Témavezetés adatlap
Soós Boglárka
hallgató
témavezetés címe
Cardiovascularis patofiziológia és biomarkerek TNF-alfa gátlóval kezelt arthritises betegekben
intézmény
doktori iskola
témavezető
témavezetés módja
egyéni
fokozat típusa
PhD
témavezetés leírása
Az elmúlt néhány évtized és különösképpen az utóbbi néhány év forradalmi változásokat hozott a reumatológiai és más mozgásszervi kórképek (RMD)csoportjába tartozó betegek, köztük a rheumatoidarthritisben (RA) valamint spondylitisankylopoeticaban (SpA) szenvedők számára. Az elsőként alkalmazottbiológiai DMARD (bDMARD)-ok, köztük a jelenleg elsővonalbeliként adandó TNF-α gátlók, majd a célzott szintetikus DMARD -ok (tsDMARD)megjelenése alapjában változtatta meg ezen betegek életkilátásait. Korábban maga az alapbetegség határozta meg, manapság viszont a cardivasculáris (CV) és egyéb társbetegségek befolyásolják a várható élettartamot, ami jelenleg 5-10 évvel rövidebb, az átlag populációhoz viszonyítva. A tartósan fennálló gyulladás önálló CV rizikótényező elsősorban az általa létrehozott akceleráltatherosclerosis révén, de szerepet játszik a hagyományosan is ismert különböző CV megbetegedésekre hajlamosító faktorok kialakításában, mint dyslipidaemia, inzulin rezisztencia vagy diabetes mellitus.
Az elsőként alkalmazandó bDMARD-ok, a tumor nekrózis faktor α (TNF-α) proinflammatorikuscitokint gátolják különféle módokon, ismertek monoklonális antitestek (adalimumab, infliximab, golimumab), TNF receptor elleni antitest (etanercept), polietlilén-glikolhoz kapcsolt Fab fragmentum (certolizumabpegol). Ezen készítmények gátolják a synovialis angiogenezist és a vascularis endothelialis növekedési faktort (VEGF).
Az angiotensin konvertáz enzim (ACE) a renin- angiotenzin- aldosteron rendszer (RAAS) része, ami fontos szerepet játszik a vérnyomás szabályozásában és só-víz homeosztázisban. ACE2 egy ACE homológ, ami képes befolyásolni a myocardialis oxidatív stresszt és a patológiás remodellinget, illetve vasculoprotectiv és antihypertenzív hatást fejt ki a RAAS ellenszabályozása révén.
Ismert, hogy a synoviumban emelkedett, a szérumban pedig normál vagy csökkent ACE, illetve ACE2 szint mérhető RA-ban, arról azonban nagyon kevés információ áll rendelkezésre, hogy a TNF-α gátló terápiák milyen hatást fejtenek ki ezek homeosztázisára.
képzés kezdete
2024-02-01
abszolutórium megszerzésének várható ideje
2028-01-01
státusz
folyamatban lévő
témakiírás