Fragmens alapú vezérmolekulakeresés potenciális gyógyszercélpontokon

Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem

Oláh György Doktori Iskola (Kémia és Vegyészmérnöki tudományok)

Keserű György

kémiai tudományok

A fragmens alapú módszerek alkalmazása egyre jelentősebb szerephez jut az ipari és egyetemi/akadémiai gyógyszerkutatásban. A metodika alapját két alapvető koncepció kidolgozása tette lehetővé, ezek egyike a kémiai tér, a másik a molekuláris komplexitás elméletéhez kapcsolódik. Kémiai téren gyógyszercélpont esetében kedvező tulajdonságokkal rendelkező molekulák összességét értjük, míg a molekuláris komplexitás a molekula szerkezeti bonyolultságának jellemzésére alkalmas paraméter. E két koncepció találkozása vezetett ahhoz a felismeréshez, hogy az egyszerű, kis komplexitású molekulák kémiai tere lényegesen kisebb, mint a nagyobb komplexitású molekuláké. Következésképpen az adott gyógyszercélponttal való kölcsönhatásra alkalmas kis komplexitású fragmensek kevesebb mérési ponttal azonosíthatóak. A fragmensek további előnye, hogy nagyobb valószínűséggel alakítanak ki kedvező kölcsönhatásokat a gyógyszercélpontokkal, valamint a biológiai aktivitással rendelkező fragmensek optimálása gyógyszerkémiai szempontból kedvezőbb tulajdonságokkal rendelkező molekulákhoz vezet.
A doktori munka célja olyan fragmenskönyvtárak tervezése és szintézise, amelynek tagjai alkalmasak lehetnek a központi idegrendszer (CNS) potenciális gyógyszercélpontjainak vizsgálatára. A biológiai vizsgálatok alapján azonosított aktív fragmenseket további gyógyszerkémiai optimálásnak vetjük alá annak érdekében, hogy az adott célponton gyógyszerkutatási program elindítására alkalmas vezérmolekulákhoz jussunk. Az optimálási program folyamán egyben olyan molekulák azonosítására is törekszünk, amelyek alkalmasak a potenciális gyógyszercélpontok farmakológiai validálására.

1 fő

MTA Természettudományi Kutatóközpont

2013-06-15