A TRPM3 ioncsatorna farmakológiai vizsgálata

Pécsi Tudományegyetem

Gyógyszertudomány Doktori Iskola

Tóth István Balázs

elméleti orvostudományok

A szenzoros neuronokon kifejeződő hőérzékeny tranziens receptor potenciál (TRP) ioncsatornák fontos szerepet játszanak a hőmérsékleti változások és a fájdalom érzékelésében valamint a gyulladás egyes tüneteinek kifejlődésében. Az ioncsatorna család egyik újabban karakterizált tagja a tranziens receptor potenciál melasztatin 3 (TRPM3) egy nem szelektív, Ca²⁺-permeábilis kationcsatorna, amely kritikus szerepet játszik a fájdalmas meleg érzékelésében és a gyulladásos termális hiperalgézia kialakulásában, de újabb kutatások szerint szerepe lehet a központi idegrendszeri ingerületi folyamatok szabályozásában, különösen egyes epilepszia formák kialakulásában is. Az ioncsatornát a hőmérséklet emelkedése mellett az endogén neuroszteroid pregnanolon-szulfát (PS) is aktiválja, de működését a membránban található foszfoinozitol vegyületek, valamint a G fehérjék βγ alegységei is szabályozzák. Bár vonzó célpont lehet új típusú fájdalomcsillapítók fejlesztése során, a TRPM3 farmakológiai interakcióiról és molekuláris szabályzó mechanizmusairól még hiányosak az ismereteink.
Jelen kutatásaink során egyes vegyületek (pl. fitoösztrogének és anti-epileptikumok) hatását vizsgáljuk a TRPM3 inoncsatornára, elsősorban in vitro körülmények között. Az ioncsatorna funkcióját intracelluláris Ca2+ koncentráció mérések során fluoreszcens Ca2+ indikátorok felhasználásával és patch clamp elektrofiziológiai mérések segítségével vizsgáljuk. HEK sejtekben expresszáltatott rekombináns, valamint szenzoros neuronokban kifejeződő natív ioncsatornák működését is tanulmányozzuk. Emellett vizsgáljuk a TRPM3 farmakológiai befolyásolásának a csatornához kapcsolódó szenzoros funkciókra kifejtett hatását is.

1 fő

PTE ÁOK

2025-12-03