Thesis supervisor: Tímea Berki
Location of studies (in Hungarian): PTe ÁOK Pécs, Szigeti u. 12. Abbreviation of location of studies: ÁOK
Description of the research topic:
Immunellenőrző pont gátlók hatásainak vizsgálata:
Fiziológiás immunműködés mellett immunellenőrzési pontok (checkpoints) gátolják az autoimmun működést a szervezet saját sejtjei ellen, míg tumoros szövetek megjelenésekor gátolják a tumorellenes immunaktivitást. Így ezek gátlásával a daganatellenes aktivitás fokozható.
Ilyen immune checkpoint a CTLA-4 (citotoxikus T-limfocita - asszociált 4), valamint a PD-1 (programozott sejthalál-1, CD279) receptor, melyek aktivált sejtek felszínén mutatnak expressziót. Ezek kiiktatására a klinikumban használt antitestek az ipilimumab és tremelimumab (CTLA-4 gátlók), a nivolumab, pembrolizumab, pidilizumab és cemiplimab (PD-1 gátlók), illetve a durvalumab és atezolizumab (PD-L1 gátlók).
Klinikai alkalmazásuk során felmerült, hogy a PD-1 gátlók mellékhatása hátterében olyan immunmediált folyamatok állnak, melyek elősegítik a természetes flóra részét képező mikróbák pathogénné válását. Ennek megfelelően feltételezzük, hogy a mellékhatások hátterében különböző fertőzések és nem autoimmun folyamatok állnak. A jelenleg ebben a témában elérhető szakirodalomban ellentmondásos adatok állnak rendelkezésre ezért felmerül, hogy a mellékhatások kezelését optimalizálni szükséges a fertőzések számának csökkentése céljából.
Kutatásom részét képezné a PD-1 inhibitor kezelés alatt álló melanomás betegektől való vérminta gyűjtése meghatározott időpontokban a T és B sejtek fenotípus analizise és aktivációs markerek mérése céljából. Ezzel párhuzamosan klinikai adatgyűjtést végzek, a mellékhatások regisztrálása és a betegség egyéb paramétereinek regisztrálása céljából. A vérmintából ezen felül biomarkerek és autoantitestek és citokinek immunszerológia vizsgálata történik, valamint a mikrobiom elemzése bőrtünetek kapcsán.
A kutatás eredménye segítené az új terápiák mellékhatás-spektrumának részletesebb felderítését és ezáltal célravezető mellékhatás kezelést, illetve prevenciós megközelítést tenne lehetővé.
Number of students who can be accepted: 1
Deadline for application: 2024-05-16
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
