Thesis supervisor: István Szokodi
Location of studies (in Hungarian): PTE ÁOK Pécs, Szigeti u. 12. Abbreviation of location of studies: ÁOK
Description of the research topic:
Tartós hemodinamikai túlterhelés - mint pl. hipertónia - hatására jelentősen növekszik a bal kamra izomtömege. A kialakuló szívhipertrófia kezdetben adaptív válasznak tekinthető, mivel hozzájárul a bal kamrai falfeszülés normalizálásához és a normál kamrafunkció fenntartásához. Azonban klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a szíveredetű halálozás egyértelmű kockázati tényezője a bal kamrai hipertrófia. Genetikai szinten a szívhipertrófiára jellemző az un. fetális gén program aktivációja: az atriális nátriuretikus peptid (ANP) és a B-típusú nátriuretikus peptid (BNP) fokozott expressziója ill. a kontraktilis fehérjék altípus váltása (szkeletális α-aktin és a β-miozin nehézlánc szintézisének fokozódása). A hipertrófiás folyamat inicializálásában számos jelátvivő szerepét vetették fel, mechanikai feszítés hatására rendkívül gyorsan aktiválódnak a mitogén-aktiválta protein kinázok (ERK1/2, p38, JNK), a Rho-kináz, a kalcineurin, az Akt és a glikogén szintáz kináz-3β. Feltételezhető, hogy a nagyszámú intracelluláris jel a transzkripciós faktorok szintjén integrálódik, melyek közvetlenül szabályozzák a gének átírását. Tervezett munkánk során tisztázni kívánjuk a GATA-4, a nukleáris faktor (NF)-κB és a STAT3 transzkripciós faktorok szerepét a hipertrófiás folyamat irányításában. További célunk az egyes transzkripciós faktorok aktivációjáért felelős szignál mechanizmusok karakterizálása. Eredményeink új ágensek létrehozását serkenthetik, melyek a GATA-4, az NF-κB ill. a STAT3 specifikus gátlása révén csökkenthetik a hipertrófia fokát ill. hozzájárulhatnak a következményes szívelégtelenség kialakulásának kivédéséhez.
Number of students who can be accepted: 1
Deadline for application: 2023-05-19
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
