Az intermediális filamentumok szerepe a programozott sejthalálban (apoptózis) és a tumor sejtek inváziójában. Gyógyszer hatóanyagok célzott szállítása IF NP segítségével
Thesis supervisor: Antal Tapodi
Location of studies (in Hungarian): PTE ÁOK Pécs Szigeti u. 12. Abbreviation of location of studies: ÁOK
Description of the research topic:
A Filenszin (BFSP1) egy szemlencse specificus sejtváz alkotó fehérje, mely intermediális filamentumokká (IFs) szerelődik össze a parnter molekulájával (CP49) együttesen a szemlecse fibrózus sejtjeiben. Az előzetes kíserletek bebizonyitották, hogy a Filenszin szemlencsén kívüli szövetekben is expresszálódik egérben (western blot). Ugyanakkor a BFSP1-et sikerült kimutatni RT-PCR segítségével humán mellrák sejtekben (MCF7), valamint méhnyakrák sejtkultúrában (HeLa). A Filenszin erős sejtmembránhoz való kötődése detektálható, valamint a BFSP1 szupsztrátja kaszpázoknak és a N-mirisztil transzferáz (NMT) enzimnek. Számos fehérje (Bid, aktin, gelsolin, PAK2 stb.) kaszpáz hasítást követően mirisztilálódik, és fontos biokémiai folyamatokban vesznek részt, mint pl.: jelátvitel, apoptózis szabályozás, DNS javító mechanizmusok, valamint az apoptózis során lejátszodó sejt-morfológiai változások. Ebből kiindulva, kézenfekvő megvizsgálni a szemlencse specifikus BFSP1 fehérje kifejeződését alternatív szövetmintákban, normál és patológiás körülmények között. A Ph.D téma legfontosabb célkitűzései a következők: a BFSP1-gyel közreműködő fehérjék azonosítása, hogy meghatározhatóak legyenek a fehérje aktiválódási lépései (proteolízis, másodlagos módosítások) vagyis a fehérje pontos funciójának a feltárása (sejthalal, jelátviteli mechanizmusok). A BFSP1 fehérje szerkezeti vizsgálata Röntgen krisztallográfiával, CD-spektroszkópiával, illetve a BFSP1 gén kifejeződésének célzott “lecsendesítése” siRNS technológiával. A Filenszin szerkezet-funkció analízise segítene megérteni a BFSP1 fehérje apoptózisban és a jelátvitelben elfoglalt potenciális szerepét. A kutatás során elsajátítható ismeretek, technikák: Sejt és szövet tenyésztési technikák, molekuláris biológiai módszerek, rekombinéns fehérje expressziós klónok létrehozása, fehérje tisztítási technikák, bioortogonális jelölések, immuncitokémia, RNS interferencia, Real time PCR, Tömegspektroszkópia, IF Nano partikulumok tervezése, drug delievery, és számos egyéb technikák.
Number of students who can be accepted: 1
Deadline for application: 2023-05-19
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
