Login
 Forum
 
 
Thesis topic proposal
 
Idegrendszeri és érzékszervi (hallás) sejtkárosodások mechanizmusai, lehetséges farmakológiai támadáspontok

THESIS TOPIC PROPOSAL

Institute: Semmelweis University, Budapest
pharmaceutics
Doctoral School of Pharmaceutical Sciences

Thesis supervisor: Tibor Zelles
Location of studies (in Hungarian): Semmelweis Egyetem
Abbreviation of location of studies: SE


Description of the research topic:

Idegrendszeri és érzékszervi sejtkárosodások mechanizmusai, lehetséges farmakológiai támadáspontok (Dr. Zelles Tibor)

A központi idegrendszert ért ischemiás (stroke, szélütés) és neurodegeneratív betegségek (Parkinson-, Alzheimer kór pl.) gyakori és súlyos következményekkel járó megbetegedések, jelentős népegészségügyi következményekkel. Hatékony terápiájuk máig nem megoldott. Patomechanizmusukat, amely igen soktényezős, magasan integrált, komplex folyamat csak felületesen értjük. Fokozott excitátoros neurotranszmitter glutamát felszabadulás (excitotoxicitás), a reaktív oxigén származékok (ROS) szintjének, az intracelluláris Ca2+ és Na+ koncentrációjának ([Ca2+]i, [Na+]i) kóros megemelkedése, nekrotikus és/vagy apoptotikus sejthalál, egyéb faktorok mellett, mind fontos kóroki tényezők.
Feltételezhető, hogy egyes érzékszervi károsodások, így a leggyakoribb emberi érzékszervi károsodás a halláskárosodás szenzorineurális (percepciós) formáinak hátterében is hasonló mechanizmusok állnak. A belsőfül vagy a hallóideg/hallópálya sérülése által kiváltott szenzorineurális halláskárosodások (pl. zaj okozta, időskori, biz. gyógyszerek mellékhatásaként fellépő vagy öröklődő halláskárosodások) megelőzésére és gyógyítására azonban jelenleg nincs semmilyen hatékony gyógyszeres terápia. Ennek elsődleges oka a hallással és károsodásaival kapcsolatos hiányos ismereteinkben van.
Kutatócsoportunk a hallórendszer élettanának és kórélettanának sejt- és molekuláris szintű kutatására a legmodernebb nagy tér- és időbeli felbontású funkcionális imaging módszert (fluoreszcens mikroszkópia) valamint neurotranszmitter mérést használ in vitro. A vizsgálatokat vad egereken ill. különböző emberi halláskárosodás egér modelljein végezzük. Kiemelt célunknak tekintjük, hogy az új mechanizmusok feltárása során lehetséges új hallásprotektív gyógyszertámadáspontokat azonosítsunk és ezek gyógyszeres befolyásolásának hallásjavító hatását teszteljük. A fenti in vitro vizsgálatok során feltárt mechanizmusok in vivo meglétét ill. a potenciálisan otoprotektív vegyületeket in vivo teszteljük a leggyakoribb szenzorineurális halláskárosodások laboratóriumunkban beállított egérmodelljein (zaj okozta, időskori, gyógyszer mellékhatásként fellépő halláskárosodások). Az egerek hallását objektív hallásvizsgáló módszerekkel mérjük (ABR: agytörzsi kiváltott válasz, OAE: otoakusztikus emisszió).
Együttműködünk a Semmelweis Egyetem Fül-Orr-Gégészeti és Fej-Nyaksebészeti Klinikájával valamint gyógyszergyárakkal.

Number of students who can be accepted: 3

Deadline for application: 2021-02-20


2024. IV. 17.
ODT ülés
Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).

 
All rights reserved © 2007, Hungarian Doctoral Council. Doctoral Council registration number at commissioner for data protection: 02003/0001. Program version: 2.2358 ( 2017. X. 31. )