Thesis supervisor: Szabolcs Béni
Location of studies (in Hungarian): SE Abbreviation of location of studies: SE
Description of the research topic:
A tervezett kutatás 3 témakört foglal magába.
I. Királis analitikai módszerek kidolgozása bio- és gyógyszermolekulák enantiomerjeinek elválasztására mind szerkezetvizsgálati, mind tisztaságvizsgálati céllal. A módszerek túlnyomó részt ciklodextrin-módosított kapilláris elektroforetikus vizsgálatok, ahol az esetek döntő többségében töltéssel rendelkező vegyületek elválasztását tervezzük megvalósítani esetleges későbbi gyógyszer-könyvi módszerek kidolgozása céljából. Vizsgálni kívánjuk a közelmúltban törzskönyvezett vildagliptin, alogliptin, rivaroxaban, prasugrel, etamicastat, nepicastat és dapoxetin illetve metabolitjainak királis szelektorokkal kialakított kölcsönhatásait a kromatográfiás viselkedésük és a zárványkomplex szerkezetének szempontjából. Ciklodextrin-töltetű kapilláris elektroforetikus módszerrel jellemezzük továbbá a dizájner drogok enantiomerjeinek eltérő elektroforetikus viselkedését, módszert dolgozunk ki a leggyakoribb dizájner-drogok eletroforetikus elválasztására. A töltéssel nem rendelkező lakozamid hatóanyag királis elektroforetikus analitikai vizsgálatát a nagy töltéssűrűségű szulfoalkil-ciklodextrinek segítségével tervezzük megoldani, illetve ciklodextrin-töltetű HPLC oszlop segítségével LC-MS módszert dolgozunk ki a hatóanyag királis szennyezésvizsgálatára. A kromofór csoportot nem tartalmazó pregabalin enantiomerjeinek elválasztására on-line CE-MS módszert tervezünk kidolgozni. A tömegspektrométer kapcsolt elektroforetikus módszerekkel a rendkívül heterogén félszintetikus ciklodextrin-származékok molekuláris szintű szerkezetjellemzését is célul tűztük ki.
II. A bioanalitikai módszerek fejlesztése témájában szorosan kapcsolódik a gliko- és gyógyszeranalitikai vizsgálatokhoz. A korábban felsorolt vegyületek biológiai mintákból történő meghatározása döntően LC-MS technikákkal valósítható meg. Tervezzük ezen vegyületek királis metabolizmusának jellemzését is szubsztrát- és termék-sztereospecifitás szempontjából, mely vizsgálatokhoz szintetikus munka is szükséges. Emellett számos gyógyszervegyület anyatejből történő kvantitatív meghatározását tervezzük megvalósítani.
III. A glikoanalitikai módszerfejlesztések az anyatej oligoszacharidok szerkezeti, kromatográfiás és elektroforetikus jellemzését célozzák meg különös tekintettel az izomer szerkezetekre. A munka során előtejből és anyatejből történő izolációt követően a szerkezetek NMR spektroszkópiával történő jellemzését valósítjuk meg. Az irodalomban fellelhető rutin technikákon kívül az izolált szerkezetek oldatbeli diffúziós tulajdonságait korszerű DOSY-NMR segítségével, míg az izomer szerkezetek közötti minimális szerkezetbeli különbségeket 15N NMR technikák segítségével tervezzük megvalósítani. A pontos szerkezeti jellemzést követően az izomer oligoszacharidok kromatográfiás és elektroforetikus jellem¬zését kapcsolt tömegspektrometriás technikák (LC-MS, CE-MS) segítségével vizsgáljuk, végül biomakromolekulák és az oligoszacharidok közötti molekuláris kölcsönhatásokat jellemezzük a biológiai funkció minél jobb megértése céljából.
Number of students who can be accepted: 3
Deadline for application: 2021-02-20
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
