Thesis supervisor: Péter Hamar
Location of studies (in Hungarian): Semmelweis Egyetem Abbreviation of location of studies: SE
Description of the research topic:
A kutatási téma leírása:
A vese ischemia-reperfúziós károsodása az egyik vezető halálok az intenzív terápiás osztályokon.
A génterápia lehetősége jelenleg az orvostudomány egyik legizgalmasabb kérdése. Az RNS interferencia (RNSi) a géncsendesítés (silencing) egy típusa, melyet elsőként növényekben írtak le. Tuschl és kollégái fedezték fel, hogy RNS interferencia (short interfearing) siRNS-ekkel emlős szövetkultúra sejtekben is kiváltható. Az RNSi-t gerincesekben csak a közelmúltban sikerült in vivo alkalmazni.
Háttér:
A FAS receptor közvetítette apoptosis a post-ischemiás reperfúzió fontos mechanizmusa különböző szervekben így a vesében is. Az akut veseelégtelenség leggyakoribb formája a tubulussejtek ischemiás károsodása mely akut tubuláris nekrózis (ATN) kialakulását eredményezheti. Az ischemiával szemben legérzékenyebb compartment a tubulointerstitium. A sejtpusztulás a fagocitózis túlterhelésével lysosomális enzymek felszabadulásán keresztül gyulladást eredményez. Az ischemiás károsodást a postischemiás mechanizmusok életet veszélyeztető akut veseelégtelenségig amplifikálhatják.
Korábbi vizsgálatainkban kimutattuk, hogy szisztémásan (farokvénán át) adott interferáló RNS (siRNS) segítségével a FAS receptor expressziója hatékonyan gátolható, és ez a kezelés jelentőssen csökkentette egér vese ischemia-reperfúziót követő mortalitást (Hamar et al: PNAS 2004; Rácz, Hamar: CMC 2006).
Jelen kísérteleteinkben az oxidatív stress postischemiás apotózisban játszott szerepét vizsgáljuk siRNS és knockout egértörzsek segítségével.
Célkitűzés:
A NADPH-oxidáz (NOX-4/ Renox/, NOX-2) rendszer postischemiás apotózisban játszott szerepének vizsgálata.
Alkalmazott módszerek:
Kísérleteinket intakt és knockout egereken végezzük. A fehérje (NOX enzimrendszer tagjainak) expresszióját siRNS hydrodynamikus (farokvénán keresztüli) bejuttatásával gátoljuk. Két állatmodellben vizsgáljuk a szeptikus shock (bakteriális endotoxin: LPS) és vese-erek leszorításával létrehozott vese-ischemia-reperfúziós modellben a kezelés hatását a postischemiás apotózis mértékére és a túlélésre. A kezelt és placebo-kezelt veséket morfológiai, immunhisztológiai és molekuláris biológiai módszerekkel dolgozzuk fel.
Number of students who can be accepted: 1
Deadline for application: 2019-12-31
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
