témavezető: Németh Zsolt
helyszín (magyar oldal): SE Arc-, Állcsont- és Szájsebészeti Klinika helyszín rövidítés: SE
A kutatási téma leírása:
Előzmény:
Egyre több, 50 évesnél fiatalabb szájüregi daganatos beteg jelentkezik (kerül) kezelésre, többségében olyanok, akinél a „klasszikus” etiológiai faktorok (alkohol, dohányzás) nem állnak fenn, illetve szerepük nem meghatározó.
A szájüregi daganatok mintegy 4-6%- fiatal betegekben alakul ki, a legjellemzőbb lokalizáció a nyelv. HPV-asszociált szájüregi daganatok esetében szintén a nyelv a leggyakoribb kiindulási hely (Ann Oncol, 2010:7:243-245). A HPV-fertőzött populáció aránya, és a fiatal korban előforduló szájüregi daganatok száma egyaránt növekedést mutat (J Am Dent Assoc, 2011:142:8).
Eltérő lokalizációjú daganatokhoz hasonlóan, a szájüregi daganatoknál is ismert jelenség a p53 expresszió alterációja.
Nőgyógyászati (pl. vulva) karcinómáknál megfigyelték, hogy ha a daganat HPV-pozitív, akkor általában nincs jelen p53- mutáció.
HPV-negatív esetekben azonban csaknem mindig megfigyelhető a p53-mutáció. A p53-mutált, HPV-negatív betegek prognózisa lényegesen rosszabb (Obstet Gynecol 1995:85:709).
Tüdőrákos betegeknél szintén megfigyelték, hogy a nemdohányzó betegek génexpressziós profilja lényegesen eltér a dohányzó betegekétől (Nature Rev 2007:7:778).
Különböző génpolimorfizmusok együttes fennállása esetén, fiatal, nem dohányzó betegek esetében gyakrabban fordulnak elő HPV-16-asszociált, szájüregi daganatok (Int J Cancer, 2011, ahead of print).
A vizsgálat célja:
Olyan prognosztikai faktorokat, markereket keresünk, melyek segítségével „kiemelhetjük” a fokozott rizikójú (fiatal) betegeket, így őket a klinikumba bevezetett onkoterápiás protkolloknál aggresszívabb kezelésben részesíthetjük, szorosabb kontroll alatt tarthatjuk.
Összehasonlítjuk az 50 évesnél fiatalabb, sokat dohányzó és alkoholt rendszeresen fogyasztó betegek tumorának p53-, HPV-státusát, génexpressziós profilját a hasonló korú, káros szenvedélyektől mentes, de szájüregi daganatban (laphámrák) szintén megbetegedett egyének hasonló paramétereivel.
Beteganyag:
A Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar, Arc-Állcsont-Szájsebészeti és Fogászat Klinikáján megjelent, kezelt, 50 évesnél fiatalabb, szájüregi laphám-karcinómás betegek (és ennél idősebb kontrollcsoport).
Módszerek:
A p53 státus vizsgálata IHC-módszerrel
Magi pozitivitás esetén a mutációt mikroszekvenálással igazoljuk
HPV-státus vizsgálata
Altípusok meghatározása PCR segítségével