FUNKCIONÁLIS / MOLEKULÁRIS KÉPALKOTÁST MEGHATÁROZÓ DIAGNOSZTIKUS ÉS TERÁPIÁS MOLEKULÁK (PL. NA+/I-) SYMPORTER) KLINIKAI JELENTŐSÉGE DAGANATOS ÉS ENDOKRIN BETEGSÉGEKBEN
Thesis supervisor: Orsolya Dohán
Location of studies (in Hungarian): SE Egészségtudományi Kar Abbreviation of location of studies: SE EK
Description of the research topic:
A molekuláris funkcionális képalkotás - sejt és molekula szintű folyamatok in vivo vizsgálata
különféle képalkotó (PET. SPECT, CT, MR, optikai képalkotás, hybrid képalkotói rendszerek)
technikákkal (1, 2) - több szakma átfedéséből fejlődő, “konvergáló”, új integratív diszciplína,
melynek ötvöznie kell a patológiai, sejtbiológiai, radiológiai és klinikai ismereteket. Ugyanakkor az
új diszciplína kialakulása szükségszerűen számos új kutatási területet nyit meg, melyekhez - a
megfelelő tudáson alapuló szintetizáló szemlélettel alkalmazott - rutin technikai és labor feltételek
már adottak (3-5).
A képalkotó molekulák közül “paradigma” az általam is sok éven át kutatott theranosticus
(terápiás és diagnosztikus (6)) molekula Na+/I- symporter, a legrégebben ismert, máig legtöbbet
alkalmazott és leghatékonyabb diagnosztikus és célzott radioterápiát közvetítő transzporter
molekula (7).
1896 óta ismert, hogy a pajzsmirigy a jódot koncentrálja (8), de csak száz év múlva 1996-
ban sikerült a jód (ill. jodid anion) koncentrálásáért felelős transzporter cDNS-nek azonosítása(9).
A Na+/I- symporter egy - az eddigi kísérleti eredmények szerint - 13 transzmembrán szegmenst
tartalmazó integráns plazma membrán glikoprotein. Symporternek nevezzük mert szubsztrátjait
együtt, egy időben, egy irányba transzportálja. A NIS 2 Na+ és 1 I- iont transzlokál egyidejűleg az
extracelluláris térből a sejt belsejébe. A transzport hajtó ereje az extracelluláris térből az
intracelluláris felé mutató Na koncentráció grádiens (kívül nagyobb mint belül), és a nettó pozitiv
töltésre (2 Na+, 1 I-) ható elektorkémiai grádiens (intracelluláris tér negatív töltésű az
extracellulárishoz képest) (7, 10, 11).
A pajzsmirigyben a jód felvétel a jódtartalmú pajzsmirigyhormonok szintézisének első,
létfontosságú, meghatározó lépése (7). Jód hiányában pajzsmirigy hormon szintézis nincs.
A NIS cDNA klónozása után a NIS ellenes antitestek előállítása (9, 12, 13) - melyben magam is
részt vettem - tette lehetővé a transzporter, fehérje szintű expressziójának vizsgálatát szöveti és
subcelluláris szinten.
A NIS antitestekkel végzett immunhisztokémiai vizsgálatokkal kimutattuk (12-15) hogy a
pajzsmirigyen kívül más szövetek (emlő, nyálmirigyek, gyomor, vékonybél..stb.) epithel sejtjei is
termelik a NIS-t, és a polarizált epithel sejteken belül a NIS membrán lokalizációja is polarizált, és
egy kivétellel (vékonybél: apikalis lokalizáció (16)) a basolateralis membránban lokalizált.
A táplálékkal bejutó jód szervezeti eloszlásának dinamikája pontosan nem ismert, így azok
a mechanizmusok is csak részben, melyekkel a jód koncentrálódását adott szervben befolyásolni
lehet.
Pajzsmirigybetegségek gyógyítására és diagnosztizálásra a radiojódot az 1940-es évek óta
alkalmazzák. A NIS egy theranosticus molekula, melyet mind diagnosztikára (pl. pajzsmirigyrák
távoli áttétek kimutatása) és terápiára egyaránt használnak. Máig a radiojód terápia a
legsikeresebb molekulárisan targetált radioterápia. A NIS molekula sejt és szöveti szintű
szabályozó mechanizmusainak megismerése teszi lehetővé diagnosztikus érzékenységének,
specificitásának és terápiás hatékonyságának fokozását. Ezidáig csak pajzsmirigybetegségek
kezelésére használták a radiojódot, az utóbbi években egyre több kutatócsoprt dolgozik endogén
(pl.: emlődaganat)(13) vagy heterogén (pl.prostata daganatok radioviroterápiája)(17-21) NIS
expressziót mutató daganatok radiojód kezelésén.
Number of students who can be accepted: 3
Deadline for application: 2019-10-10
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
