Thesis supervisor: Tibor Krenács
Location of studies (in Hungarian): Semmelweis Egyetem I.sz. Patológiai Intézet Abbreviation of location of studies: SE
Description of the research topic:
Az un. óriássejtes csonttumor (GCTB, giant cell tumor of bone) potenciálisan malignus, lokálisan agresszív daganat, melynek progressziójában résztvevő molekuláris mechanizmusokról keveset tudunk. Elsőként figyeltük meg, hogy a GCTB daganatok közel fele a tirozin kináz (TK) típusú epidermális növekedi faktor receptor (EGFR) szabályozása alatt áll, hiszen expresszálja a jelentős számú malignus daganattípus (pl. fej-nyaki-, tüdő-, vastagbél-, vese carcinoma) fenntartásáért igazoltan felelős receptor-fehérjét.
Vizsgálatainkban, hazai együttműködésben és csonttaganatokkal foglalkozó EU FP6-os projekt támogatással (EuroBonet) több száz klinikailag követett betegminta EGFR expresszióját vizsgáljuk keresve klinikopatológiai szerepét a daganat kialakulásában és progressziójával (recidívakészség, malignus transzformáció, esetleg áttétképzés). Az EGFR fehérjét in situ immunhisztokémiai módszerrel mutatjuk ki szöveti multiblokk módszer (szöveti „mikro-chip”, tissue microarray) felhasználásával mely sok betegből származó szövetminta egy-egy blokkba koncentrálását engedi meg, így a vizsgálatokat jelentősen lerövidíti. Az eredmények feldolgozásához a festett teljes metszeteket digitalizáljuk és a kiértékeléshez számítógépes programot használunk. Kettős immunjelöléssel igazoljuk az EGFR pozitív sejtek hisztogenezisét. Az EGFR fehérje mellett fagyasztott daganatos szövetmintákból teljes mRNS-t izolálunk, amit cDNS-re átírunk, majd amplifikálás után elvégezzük az EGFR tirozin kinázt kodoló 18-21 exonjainak mutáció analízisét. Ugyancsak vizsgáljuk az EGFR gén lehetséges amplifikációját fluorseszcens in situ hibridizációval (FISH) és az EGFR szignálút elemeinek (pl. pRaf, pERK1/2, pAKT, mTOR, NFkB, STAT) aktivációs állapotát. Eddigi vizsgálataink alapján feltételezzük, hogy az EGFR a GCTB esetek legalább felének növekedésében és progresziójában szerepet játszik, ezért tervezzük GCTB mintákból tenyésztett sejtek alap-funkcióinak, mint pl. a növekedés, vagy csont reszorbció EGFR-en keresztüli befolyásolását is.
Number of students who can be accepted: 3
Deadline for application: 2019-01-30
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
