témavezető: Pál Balázs
helyszín (magyar oldal): DE ÁOK Élettani Intézet helyszín rövidítés: DEÉI
A kutatási téma leírása:
A metabotróp glutamátreceptorok (mGluR) számos agyterületen találhatóak meg változatos lokalizációban. Jól ismertek a neuronális pre- és extraszinaptikus mGluR-ok, csakúgy, mint az asztrocitákon levő mGluR-ok. A mGluR-ok típusától függően neuronális extraszinaptikus lokalizációban okozhatnak tónusos depolarizációt vagy hiperpolarizációt. Az asztrocitákon fejlődéstani vagy patológiás körülmények között az mGluR5 van jelen, aminek aktivációja az asztrocita kalciumhullámok frekvenciáját növeli. Felnőttben az asztrociták fő mGluR típusa az mGluR3.
Korábbi tanulmányainkban azt találtuk, hogy a retikuláris aktivációs rendszer (RAS) egy magjában az asztrocita-aktiváció glutamátfelszabaduláshoz és egyes neuronok mGluR-függő tónusos depolarizációjához, míg mások mGluR-függő tónusos hiperpolarizációjához vezet. Feltételeztük, hogy a tónusos neuronális membránpotenciál-változásokat neuronális mGluR-aktiváció okozza, azonban erre tudományos bizonyítékkal jelenleg nem rendelkezünk.
A PhD téma részeként el kívánjuk dönteni azt, hogy a RAS milyen sejttípusain milyen mGluR-ok találhatóak, és ennek milyen funkcionális következményei vannak a neuronális excitábilitásra, az asztrocita-aktivációra, a lokális hálózatokra és az alvás-ébrenlét ciklusok szabályozására. Vizsgálni kívánjuk továbbá mindezek humán relevanciáját.
A vizsgálatokhoz sejttípus-specifikusan fluoreszcens markereket vagy optogenetikai aktuátorokat kifejező transzgén egértörzseket kívánunk használni. Szelet- és blokk-elektrofiziológiai méréseket kívánunk kombinálni flash fotolízissel, optogenetikával, kalcium imaging-gel, in vivo mérésekkel és immunhisztokémiai vizsgálatokkal. Post mortem humán mintákon morfológiai módszerekkel kívánjuk vizsgálni a murin mintáktól való mGluR mintázat eltérésének lehetőségét.
előírt nyelvtudás: angol középfok felvehető hallgatók száma: 1
Bejelentkezés
