Thesis supervisor: György Vereb
Location of studies (in Hungarian): DE ÁOK Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet Abbreviation of location of studies: BSI
Description of the research topic:
A daganatellenes immunterápia jelenleg folyamatosan növekvő, és legígéretesebbnek tűnő módszere a adoptív T-sejt transzfer, mely során a beteg saját T-sejtjeibe virális transzdukcióval egy antitestből és a T-sejt receptorból vett aktiváló fehérjealegységekből fúzionált, úgynevezett kiméra antigén receptort (CAR) ültetnek. A CAR T sejtes terápiákból számos a klinikai kipróbálás stádiumáig jutott, legtöbbjük a jelenlegi terápiákra rezisztens limfoid daganatokat célozza. Bár a natív T-sejt receptor által létrehozott immunszinapszisról egyre több, molekuláris szintű információnk van, a CAR T-sejtes terápiát vizsgáló kutatások leginkább sikeres és sikertelen próbálkozások útján fejlődnek, mely során különböző fehérjealegységek kicserélésétől vagy módosításától várják, hogy előnyösebb tulajdonságokat fedeznek fel a preklinikai és a klinikai stádiumban egyaránt. A szolid szervi tumorokat célzó kevés kipróbálás közül az egyik halálos citokin viharral zárult, ami felhívja a figyelmet arra, hogy a szóba jövő CAR komponensek működését és jellemzőit szisztematikusan kell összehasonlítani az aktivitás, hatékonyság, kitartás, és a T-sejtek hosszútávú túlélése szempontjából. Emellett a CAR T-sejtek expanziós képessége és daganatfelismerésének specificitása is javítára szorul. A projekt hosszútávú célja a CAR T-sejt alapú terápiák optimalizálása, melynek alapját a korábbi, HER2-pozitív emlőtumorokat célzó in vitro és in vivo preklinikai immunterápiás kísérleteink adják. A fő cél a CAR T-sejtek hatékonyságának, tartósságának, hosszútávú fennmaradásának és specificitásának vizsgálata az eltérő ko-stimulátor domének, scFv fragmentumok, és változatos strutúrájú linker szakaszok függvényében. A munkaterv kiemelt területe az in vitro CAR T-sejtes immunszinapszisokban a molekuláris interakciók vizsgálata kvantitatív mikroszkópos technikákkal, s az itt nyert eredmények korreláltatása a preklinikai, in vivo transzlációs vizsgálatok eredményeivel.
Number of students who can be accepted: 2
Deadline for application: 2018-05-15
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
