Thesis supervisor: Petra Hartmann
Location of studies (in Hungarian): SZTE ÁOK Sebészeti Műtétttani Intézet Abbreviation of location of studies: ÁOK
Description of the research topic:
A synovium gyulladása az arthritisek általános kísérő jelensége és egyben a terápia célpontja is, és a synovium mikrokeringésében bekövetkező változások jó indikátorai az izületi gyulladás súlyosságának és az alkalmazott kezelés hatékonyságának. A nervus vagus fő neurotranszmittere, az acetilkolin a „kolinerg gyulladáscsökkentő útvonalon” a nikotinerg alfa7 alegység (α7-nAChR) közvetítésével képes a gyulladásos reakciók szabályozására. Az ízületeknek nincs vagalis beidegzésük, de az α7-nAChR alegység jelen van az egészséges synoviumon is, rheumatoid arthritisben pedig nemcsak ennek fokozott expresszióját, de a vagus csökkent tónusát is kimutatták. Ezen kívül az α7-nAChR nem csak bizonyos sejtfelszínen, de számos szövet mitokondrium membránján is expresszálódik. A mitokondriális funkciókra való hatására, és az arthritisben betöltött szerepére vonatkozóan azonban még nincsenek adataink. Az endogén kolinerg gyulladáscsökkentő útvonal alacsony aktivitása és a synovium sejtjeinek emelkedett acetilkolin receptor expressziójában megnyilvánuló fokozott válaszkészsége felveti a kolin donorok potenciális terápiás szerepét arthritisben. Kísérleteink elsődleges célja az izületi gyulladás pathomechanizmusának feltárása és kolinerg agonisták alkalmazásával történő befolyásolása.
A témakör részei:
Kísérleteink során az izületi gyulladás pathomechanizmusának feltárására irányuló ex vivo és in vivo vizsgálatokat végzünk.
- Ex vivo vizsgálataink során humán synoviumok molekuláris képalkotó vizsgálatát végezzük laser scanning konfokalis endomikroszkóppal (LSCM) az alfa7-nAch receptor expresszió vonatozásában osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben szenvedő betegektől térd protézis beültetés folyamán és nem arthritises kontroll személyektől térd arthroscopiás beavatkozások során vett mintákból.
-Ezen kívül humán synoviumokból a mitokondriális funkciók respirometriás vizsgálatát Oxygraph 2K respirométerrel végezzük Ach, L–alpha-glicerilfoszforilkolin (GPC), szelektív alfa7-nAchR agonista és antagonista adása mellett.
-In vivo állatkísérletekben carrageenin/kaolin (C/K)-indukálta térd arthritisben synoviumból alfa7-nAchR receptor meghatározását végezzük és vizsgáljuk a choline donor alpha-glycerylphosphorylcholine hatását a receptor expressióra, a térd morfológára, a szekunder hiperalgéziára, a mikrokeringési és biokémiai paraméterekre. A synovium mikrokeringési változások in vivo megjelenítése fluoreszcens intravitális mikroszkópiával (IVM) történik, mely révén számszerűsíteni tudjuk a gyulladás alatt a synoviumban kialakuló leukocyta-endothelsejt interakciók minőségi és időbeli változását, és a perfúzió zavarát egyaránt.
Required language skills: angol Number of students who can be accepted: 1
Deadline for application: 2018-05-18
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
