Thesis supervisor: Miklós Sántha
Location of studies (in Hungarian): MTA SZBK Biokémiai Intézet Abbreviation of location of studies: SzBK
Description of the research topic:
Csoportunk az elmúlt évben egy kismolsúlyú hősokk fehérje, a Hsp27 neuroprotektív hatását vizsgálta. Előállítottunk olyan transzgenikus egereket, amelyek a humán Hsp27 fehérjét termelték túl és ezeket kereszteztük az APPswe/PS1dE9 egértörzzsel és az Alzheimer-kór egérmodelljével. Az Alzheimer-kór egyik fő jellemzője nagyszámú amyloid plakk kialakulása a hippokapuszban és az agykéregben. Vizsgálataink során a Hsp27 fehérjét túltermelő AD modell egerek agyában szignifikánsan kevesebb amyloid plakkot detektáltunk, mint az AD modell egerekében. Az Alzheimer-kór egérmodelljében elektrofiziológiai mérésekkel az idegsejtek ingerelhetőségének fokozádását, a long term potentiáció zavarát mutattuk ki. Hsp27 fehérje túltermelésének hatására mindkét funkció helyreállt és normalizálódott. Végül, viselkedési tesztekkel igazoltuk, hogy míg AD modell egerekben a memória és tanulási folyamatok súlyosan sérültek, addig a Hsp27 fehérje túltermelésével a kognitív müködés zavarai helyreállithatók. Eredményeink egyértelműen igazolják, hogy a Hsp27 túltermelése javithatja az Alzheiner-kór egyes tüneteit és lehetőséget teremt új terápiás eljárások kifejlesztésére.
A következő években célunk a Hsp27 fehérje protektív hatásának, molekuláris mechanizmusának feltárása a) endothéliális diszfunkcióban, b) az amiloid plakkok eltávolításban c) a membrán lipid kölcsönhatás pathofiziológiás elváltozásaiban olyan AD és ApoB-100 transzgenikus egerekben amelyek a Hsp27 fehérjét túltermelik. A továbbiakban tervezzük d) a membrán lipid összetétel változásának tanulmányozását a protektív mechanizmus során e) a docosahexaenoic acid (DHA) ételkiegészítő adásának hatását a transzgenikus egerekben, f) egyéb Hsp chaperonok (különösen a Hsp70 és a kismolsúlyú HSP-k) kifejeződésének változását neurodegeneratív elváltozásokban. Különösen fontosnak tartjuk kismolsúlyú Hsp indukáló drogok azonosítását és hatásának vizsgálatát neurodegeneratív állatmodllekben.
Required language skills: angol Number of students who can be accepted: 1
Deadline for application: 2018-02-28
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
