témavezető: Balázs Margit
helyszín (magyar oldal): DE NK Megelőző orvostani Intézet helyszín rövidítés: DENK
A kutatási téma leírása:
A melanoma progressziót jellemző szomatikus változások széles spektrumát genetikai és epigenetikai eltérések együttes jelenléte bizonyítja. Az irodalomban ugyan számos gén kópiaszám-eltérését és mutációját publikálták már, azonban kevés olyan tanulmány áll rendelkezésünkre, mely kiemelten foglalkozik a különbözős inváziós képességű primer és metasztatikus melanomák génkópiaszám és epigenetikai eltéréseivel, valamint ezen alterációk génexpresszióra gyakorolt hatásaival. A betegség komplex molekuláris biológiájának kutatása és a potenciális biomarkerek felderítése nem csak a daganat diagnosztikája, stádiumának és prognózisának helyes megítélése szempontjából elengedhetetlen, de hatékony terápiák kidolgozásához is fontos. Irodalmi adatok alapján az integrinek szerepe a gyulladásos folyamatok mellett, a tumorprogresszióban is kiemelkedő jelentőségű. Ezek a receptorok különböző ligandok (fibronektin, vitronektin, laminin, kollagének) bekötődésével aktiválódnak, és olyan jelátviteli pályákat indítanak el, melyekkel a sejt képes a sejtfelszíni körülményekhez való gyors alkalmazkodásra a sejt alakjának, és motilitásának megváltoztatásával.
A vizsgálatok célja:
Klinikai mintákon primer és metasztatikus eredetű szöveti minták integrin mRNS expressziójának vizsgálata.
Melanoma modell rendszerekben integrin fehérjék kolokalizációjának elemzése (módszerek: konfokális mikroszkópia, áramlási citometria)
Metilációs array eredmények alapján primer és metasztázisos sejtvonalak és szövetminták eltéréseinek elemzése, kiemelten a különböző integrin receptor génekre
Integrin génexpressziós eredményeink fehérjeszintű megerősítése Western blot-al.
előírt nyelvtudás: angol középfok további elvárások: molekuláris biológiai módszerekben való jártasság