témavezető: Mátés Lajos
helyszín (magyar oldal): MTA SzBK Genetikai Intézet helyszín rövidítés: SzBK
A kutatási téma leírása:
A fejlett országok vezető halálozási oka a rák. A Nemzetközi Rákkutató Ügynökség adatai szerint 2012 folyamán világszerte 8,2 millió ember halt meg rákos megbetegedésben. A becslések szerint 2030-ra ez a szám elérheti a 13 milliót, az emberiség létszámának és az idősek arányának növekedése miatt.
A rák kialakulása tekinthető egy a testünkben lezajló evolúciós folyamatnak, amely során a rákos sejtekre általánosan jellemző genetikai instabilitás idézi elő a genetikai sokféleséget, míg a testen belüli közeg szolgáltatja a folyamat előrehaladásához szükséges szelekciós nyomást, mintegy a Drawini evolúció analógiájára. Az elmúlt évek során világszerte jelentős hangsúly helyeződött a rákos megbetegedések genetikai hátterének feltárására. Azonban a rákos sejtekben található genetikai elváltozások komplexitása nagyon megnehezítette a rák kialakulását elősegítő ún. „driver” mutációk azonosítását a nagy mennyiségben jelen lévő de a betegség szempontjából jelentőséggel nem bíró ún. „passenger” mutációk között. Mostanáig körülbelül 140 olyan „driver” gént sikerűlt azonosítani, amelyek mutációi a rákos sejtek szaporodásához valóban szelekciós előnyt biztosítanak a szervezetben. Fontos megjegyezni, hogy az egyedül a mutációk előfordulási gyakoriságára támaszkodó eljárások csak valószínűsíteni tudják egy-egy mutáció „driver” szerepét, de ennek az egyértelmű megállapítására nem használhatóak. Ennek köszönhetően, a tumorokban található genetikai elváltozások feltárására irányuló munkálatok folytatása mellett, a tudományos világ érdeklődése az utóbbi időben az egyes mutációk „driver” szerepének igazolására alkalmas funkcionális vizsgálatok felé fordult.
Az agresszív „driver” mutációk nagy része szomatikusan keletkezik a fejlődő tumorokban. Ezzel összhangban a klasszikusan a csíravonal módosítására támaszkodó transzgenezis eljárások gyakran nem alkalmasak ilyen mutációkat hordozó állatmodellek létrehozására és vizsgálatára. Laboratóriumunkban a közelmúltban kidolgoztunk egy olyan ex vivo génterápiás eljáráson alapuló szomatikus transzgenezis módszert egerekben, amely a mesterségesen előállított „driver” mutációk hatékony vizsgálatát teszi lehetővé.
A tumorokban azonosítható nagyszámú genetikai elváltozás a rákos sejteknek a tumor evolócióját elősegítő genetikai instabilitásának következménye. Laboratóriumunkban olyan sejten belüli folyamatokat vizsgálunk, amelyek működési zavarai genetikai instabilitást okoznak, ezáltal elősegítve a karcinogenezis folyamatát. Vizsgálatainkhoz modern állatmodelleket és génbeviteli eljárásokat használunk.
ajánlott nyelvtudás (magyar oldal): angol felvehető hallgatók száma: 1