A sejtek normál Ca2+ háztartásának fenntartása alapvető fontosságú; a Ca2+ ion koncentráció változásai jelentősen befolyásolják többek között a sejtosztódás, differenciáció és apoptózis folyamatait. A sejtek Ca2+ háztartásának fenntartásában igen fontos szerepet kapnak a kálcium transzporterek, Ca2+ATP-ázok. Kísérleteinkben elsősorban a plazma membrán típusú kálcium ATPázokat (PMCA) vizsgáljuk, amelyek feladata a sejtet érő stimulust követően felszaporodó citoplazmatikus Ca2+ kipumpálása az extracelluláris térbe. A PMCA fehérjék aktivitása, sejten belüli megoszlása sokoldalúan szabályozott. A szabályozásért elsősorban a fehérje C-terminálisán található regulátor régió felelős.
Munkacsoportunk a minden sejtben megtalálható plazmamembrán típusú Ca2+ATPázok (PMCA) expressziójának, izoforma megoszlásának, szerkezetének és ez utóbbival összefüggően funkcióinak változásait vizsgálja olyan modellsejtekben (normál sejtek és immortalizált tumor-sejtvonalak), melyekben in vitro körülmények között váltjuk ki, illetve befolyásoljuk a sejtosztódás, differenciálódás és az apoptózis folyamatait. Kimutattuk, hogy az egyik leggyakrabban kifejeződő PMCA izoforma apoptózis során specifikusan fragmentálódik, elveszíti regulációs képességét és „szuperaktívvá” válik. A továbbiakban tanulmányozzuk a PMCA fehérjéket érintő változások kihatásait a sejtek Ca2+ anyagcseréjére. A különböző sejthalál utak (apoptózis, oxidatív stressz, stb.) folyamatait megfelelő markerek segítségével monitorozzuk, amely lehetőséget teremt annak megismerésére, hogy a PMCA fehérjék szerkezeti változásai e folyamatok mely fázisában következnek be.
Vizsgáljuk továbbá különböző sejtvonalak PMCA készletét, az egyes PMCA fehérjék sejten belüli megoszlását, kölcsönhatásait más fehérjékkel, valamint felderítjük az ezeket befolyásoló motívumokat a fehérje szerkezetén belül.