Kutatási témakör: Terápiás célpontok és molekuláris mechanizmusok szívelégtelenség modellekben
A krónikus szívelégtelenség kezdeti fázisában diasztolés diszfunkció, bal kamrai hipertrófia ill. fibrózis jelentkezik megtartott ejekciós frakció mellett, majd a szívizomszövet pusztulásával és a fibrózis előrehaladásával a kompenzációs mechanizmusok kimerülnek és csökkent ejekciós frakció figyelhető meg. A krónikus szívelégtelenség okai között szerepelhetnek többek között a magas vérnyomás betegség, a krónikus veseelégtelenség (KVE), a diabetes mellitus (DM), ill. metabolikus szindróma. Továbbá a tumoros megbetegedések korszerű kezelésének a szövődményeként egyre gyakrabban jelenik meg a krónikus kardiotoxicitás előfordulása (pl. sugár- és/vagy kemoterápia ill. biológiai terápia indukálta kardiotoxicitás ill. krónikus szívelégtelenség) a tumort hosszútávon túlélők körében, amely területtel ma az onko-kardiológia foglalkozik. Munkánk során célunk a különböző etológiájú szívelégtelenség formák pathomechanizmusának a vizsgálata és új terápiás célpontok felfedezése. A szívelégtelenség kialakulásának a mechanizmusai nem teljesen tisztázottak a különböző kórállapotok ill. társbetegségek esetén. Ezért fontos és klinikailag releváns terület a szívelégtelenség molekuláris mechanizmusainak a kísérletes vizsgálata, a korai prediktorok azonosítása, új diagnosztikus markerek kutatása ill. a megelőzés és/vagy kezelés új szerek vagy már más indikációban forgalomban lévő szerek alkalmazásával. Kísérleteink során funkcionális és morfológiai vizsgálatokat végzünk a diasztolés diszfunkció, bal kamrai hipertrófia, kamraüreg dilatáció ill. a fibrózis kifejlődésének a megítélésére. Célunk a molekuláris eltérések (kardiális mikoRNS/mRNS és downstream targetek) ill. keringő mikroRNS-ek meghatározása, a szívelégtelenség ill. fibrózis megelőzésére és/vagy kezelésére potenciálisan alkalmas új szerek kipróbálása modelleinkben. Mivel a hipertrófiás ill. fibrotikus szívizom érzékenyebb az iszkémiával szemben, ill. az iszkémiás szívbetegségek, köztük az akut miokardiális infarktus továbbra is a vezető halálokok közé tartoznak az iparilag fejlett országokban, ezért foglalkozunk még a hipertrófiás ill. fibrotikus szívizom iszkémiához való adaptációjával is.
Használt módszerek: Betegségmodellek létrehozása, ill. kezelése kísérleti állatokban, a szív funkciójának és morfológiájának a megítélése transztorakális echokardiográfiával, orális glükóz tolerancia teszt, Langendorff szerinti szívperfúzió, akut miokardiális infarktus előidézése, iszkémiás kondícionálások kiváltása, infarktus méret meghatározása, szövettani elemzés, metabolitok, mikroRNS, mRNS, proteinek és enzimaktivitás mérése általános biokémiai és molekuláris biológiai módszerekkel (pl. kolorimetriás eljárások, qRT-PCR, ELISA, Western blot, stb.).
5. kutatási téma: Multimodális tumorterápia indukálta szívelégtelenség kísérletes vizsgálata
A jobb diagnosztikai és terápiás lehetőségek megnövelték a különféle tumoros betegségekben szenvedő betegek túlélési esélyeit. Így a multimodális tumorterápia (MCT, (neo)adjuváns kemoterápia vagy biológiai terápia és sugárterápia) krónikus mellékhatásai, többek között az esetleges szívelégtelenség ill. a koszorúér-betegség, gyakran súlyosbítják az öregedéssel összefüggésben széles körben kialakuló kardiovaszkuláris társbetegségeket. Az MCT mellékhatásaként kialakult szívelégtelenség és koszorúér betegség kezelése jelenleg nem optimális. Ezért szükséges, és klinikai szempontból is releváns MCT modellek felállítása, valamint a háttérben húzódó molekuláris mechanizmusok vizsgálata a megelőző, diagnosztikai és terápiás stratégiák kidolgozásához. Kísérleteink során patkányokban ill. egerekben modellezzük a különféle kemo- és/vagy biológiai terápiák ill. az MCT indukálta krónikus kardiotoxicitás korai ill. késői fázisát. Továbbá funkcionális (transztorakális echokardiográfia) és morfológiai (hisztológia) vizsgálatokat végzünk a krónikus kardiotoxicitás kifejlődésének a megítélésére. Célunk a molekuláris eltérések (miokardiális miR/mRNS és downstream targetek) ill. keringő miR-ek ill. potenciálisan új diagnosztikus markerek meghatározása, és a kemo- és/vagy biológiai terápiák ill. az MCT indukálta krónikus kardiotoxicitás megelőzésére potenciálisan alkalmas új szerek kipróbálása modelleinkben.
előírt nyelvtudás: angol ajánlott nyelvtudás (magyar oldal): német további elvárások: TDK munka
felvehető hallgatók száma: 1
Jelentkezési határidő: 2024-12-31
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
