témavezető: Rékási Zoltán
társ-témavezető: Czömpöly Tamás
helyszín (magyar oldal): PTE ÁOK Pécs, Szigeti u. 12. helyszín rövidítés: ÁOK
A kutatási téma leírása:
Újabb kísérleti adatok szerint a növekedési hormon-releasing hormon (GHRH) antagonisták antiproliferatív hatásukat a hipofízeális GH/hepatikus IGF-I tengely gátlása mellett direkten is kifejthetik a daganatsejtekre feltehetően az általunk nemrég azonosított tumoralis GHRH receptorok (GHRHR) közvetítésével, mely cAMP szint és calcium influx emelkedéssel jár és a sejtek apoptózisához vezet. A hormon analógok mellett a szérumban található bizonyos kismolekulák kísérleti úton kiválasztott keveréke is antiproliferatív, illetve apoptózis indukáló hatású különböző daganatsejteken. Az antiproliferatív hatás hátterében meghúzódó jelátviteli folyamatok azonban kevésbé ismertek. Ezért a hormon analógok esetén először a modellként választott LNCaP humán prosztata daganatsejtek, míg a kismolekulák esetén a HELA humán cervix carcinoma sejtek génexpressziós profiljában bekövetkező változásokat vizsgálnánk GHRH antagonistákkal, illetve a kismolekulák keverékével végzett kezelést követően cDNS microarray segítségével, melyet kvantitatív RT-PCR-ral történő validálás követne. Továbbá a tumorális GHRHR mRNS és a receptor fehérje közötti közvetlen kapcsolatot is igazolni szeretnénk. Erre a célra az LNCaP humán prosztata daganatsejtekbe lentiviralis transzgéneket (stabil transzfekció) juttatnánk, hogy tanulmányozzuk a GHRHR fehérjévé való érésének gátlásával létrejövő hatásokat a kezeletlen és a GHRH analógokkal kezelt daganatsejtek proliferációjára (ligand-independens és ligand-dependens hatások). A fentieken kívül megvizsgálnánk, hogy a hormon analógokkal és a kismolekulák keverékével végzett kezelés miként befolyásolja az apoptózis indukció kezdeti lépéseit, továbbá milyen hatással van a sejtciklus szabályozására és különböző sejtanyagcsere folyamatokra. A GHRH analógok, melyek kifejlesztése folyamatban van, alternatívát jelenthetnek az androgén-independenssé váló prosztata daganatok és más hormon-szenzitív malignus folyamatok terápiájában.
felvehető hallgatók száma: 1
Jelentkezési határidő: 2024-05-16
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
