A preklinikai, személyre szabott antisense oligonukleotid (ASO)-kezelés fejlesztésének fontos innovatív eleme az ASO biztonságosságának és neurotoxicitásának megfelelő vizsgálata és értékelése, amely biztosítja a gyors preklinikai fejlesztést és csökkenti az állatkísérletek alkalmazását. A hatékony és biztonságos ASO-k időben történő kifejlesztésének elősegítése érdekében döntő fontosságú a humán iPSC-ből származó neurális modellek használata, amelyek a humán sejtek biokémiai útvonalait modellezik (PMID: 29909083). Olyan humán iPSCs-eredetű neuronális 2D és 3D kultúrákat alkalmazunk, amelyek képesek rekonstruálni az érett CNS sejtekre jellemző biokémiai útvonalakat, támogató funkciókat és neurális tüzelési mintázatokat. A 2D és 3D kultúrák esetében az iPSC-ket frontális agykérgi neuronokká és asztrocitákká differenciáljuk, emellett a CNS immunválaszok vizsgálatához a 3D modellek mikrogliával is dúsíthatók. A BioTalentum jól bevált gyógyszerkutatási platformjainak felhasználásával érzékeny teszteket fognak kidolgozni, amelyek a neuronális sebezhetőség strukturális és funkcionális aspektusait (a membránkárosodás biomarkerei, az apoptotikus útvonal elköteleződése, a mitokondriális depolarizáció, az akciós potenciál aktivitása és a kalcium oszcillációk), valamint a neuritok kinövését, a morfológiai változásokat, a génexpressziós változásokat és az olyan funkcionális elemzéseket, mint az idegsejtek elektromos aktivitása, a mitokondriális fragmentáció és az oxidatív stresszre adott válaszok (PMID: 30233290). Ezeket az in vitro ASO biztonsági értékelési vizsgálatok kapcsolódnak a konzorciumon belüli in vivo biztonsági vizsgálatokkal, lehetővé téve az in vitro és in vivo módszertan keresztellenőrzését, és javítva a potenciális biztonsági és toxicitási kockázatot jelentő ASO-k azonosítását.
előírt nyelvtudás: angol további elvárások: "A kutatóknak olyan biológiai/biotechnológiai mesterképzés / MSc/ vagy hasonló végzettséggel kell rendelkezniük, amely feljogosítja őket a doktori képzés megkezdésére.
Jelentkezési határidő: 2024-05-31
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
