témavezető: Pál Balázs
helyszín (magyar oldal): DE ÁOK Élettani Intéze helyszín rövidítés: DEÉI
A kutatási téma leírása:
A progresszív szupranukleáris parézis egy tau protein aggregációval járó betegség, ami corticalis és subcorticalis régiókat érint. A kognitív hanyatlás mellett megjelennek a Parkinson-kórra emlékeztető motoros tünetek is. A betegség állatmodelljében a mesencephalicus locomotor rendszer egy tagjának, a nucleus pedunculopontinus (PPN) neuronjainak szelektív léziójával vagy tau protein aggregációval a klinikaihoz hasonló tüneteket lehetett létrehozni. A PPN-en túl azonban más további subcorticalis területek, mint talán legkiemelkedőbben a substantia nigra (SN) is érintett a betegségben.
A jelen munkatervben azt kívánjuk vizsgálni, hogy a substantia nigra asztrocitáinak aktivációja normál körülmények között és patológiás asztrocita aktiváció során hogyan érinti a neuronok működését.
Az általunk felhasználni tervezett állatmodellek hM3D kemogenetikai aktuátort, optogenetikai aktuátorokat vagy iGluSnFr glutamát szenzort fejeznek majd ki az a SN asztrocitákban. Az egyedi neuronok aktivációját szelet elektrofiziológiai és képalkotó módszerekkel, egyes esetekben glutamát imaging-gel fogjuk vizzgálni.
Az akut asztrocita aktivációhoz a designer anyag ip. injekcióját vagy beültetett optikai szálon vagy LED-en keresztüli optogenetikai ingerlést fogunk végezni. A krónikus ingerlést ivóvízbe adott hosszú távú designer anyag adagolásával végezzük. Nyomképlet tesztet, akusztikus startle tesztet, „activity wheel” tesztet, drogpreferencia tesztet és „Barnes maze” tesztet végzünk ezeken az állatokon. Ezt követően a SN asztrocitáinak és neuronjainak hisztológiai vizsgálatát végezzük, Az extraszinaptikus glutamát változásait in vivo fluoreszcens imaging segítségével fogjuk vizsgálni.
Be kívánjuk mutatni az asztrocita aktiváció SN neuronális hálózataira gyakorolt hatását; valamint azt, hogy az elhúzódó asztrocita aktiváció hatásai modellezik-e a progresszív szupranukleáris parézis tüneteit. Kísérletet teszünk továbbá a tünetek progressziójának a lassítására az asztrocita glutamát felszabadulás farmakológiai gátlásával.
előírt nyelvtudás: angol középfok felvehető hallgatók száma: 1
Jelentkezési határidő: 2024-05-15
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
