Korábbi kísérleteinkkel igazoltuk, hogy a kapszaicin-érzékeny érzőidegek ingerlése révén a lokális neurogén gyulladást okozó proinflammációs neuropeptidek (tachykininnek, calcitonin gén-rokon peptid) mellett gyulladásgátló hatású peptid, szomatosztatint (SST) is felszabadul, ami a keringésbe jutva szisztémás gyulladásgátló hatást fejt ki. A somatosztatin (sst) receptorok által közvetített celluláris hatások G-proteinen keresztül mediálódnak. Eddig öt szomatosztatin receptor (sst) altípust klónoztak Saját, korábbi állatkísérletes modelljeinkben alapján feltételeztük, hogy a gyulladásgátló hatásért az sst1 illetve sst4 receptorok lehetnek felelősek. Tervezett kísérleteink célja, hogy direkt bizonyítékokat szolgáltassunk az sst1 és sst4 receptorokon ható molekulák gyulladásgátló hatásának igazolálására. Tervezzük, hogy a rendelkezésünkre álló sst1 illetve sst4 expresszáló sejtvonalakon kötődési vizsgálatokat végzünk potenciális ligandokkal. Vizsgáljuk a vegyületek hatását a G-protein függő folyamatokra. Mustárolajjal vagy kapszaicinnel vazodilatációt és plazma extravazációt indukálunk sst4 receptor génhiányos és vad egereken, Laser-Doppler szöveti véráramlás mérővel, illetve kollimációs gamma detektorral mérjük a változásokat. Egérből, patkányból vagy human vérmintából nyert, in vitro stimulált makrofágok és limfociták citokin termelésének vizsgálatát végezzük. sandwich ELISA és citometriás mikrogyöngy (CBA) technikával. Amennyiben sikerül orálisan adható, meggyőző antiinflammációs hatásokkal bíró, szelektív sst1, sst4 ligandokat találnunk, az igen ígéretes lehet egy új típusú gyulladáscsökkentő gyógyszercsoport kifejlesztése céljából.
felvehető hallgatók száma: 1
Jelentkezési határidő: 2023-05-17
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
