Bejelentkezés
 Fórum
 
 
Témakiírás
 
Docsa Tibor
A nátrium-glükóz-kotranszporter 2 (SGLT2) gátlószerek hatásának vizsgálata a bélmotilitásra

TÉMAKIÍRÁS

Intézmény: Debreceni Egyetem
elméleti orvostudományok
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola

témavezető: Docsa Tibor
helyszín (magyar oldal): DE ÁOK Orvosi Vegytani Intézet
helyszín rövidítés: DEOVI


A kutatási téma leírása:

A diabétesz korunk egyik népbetegsége. A betegek száma a világon meghaladja az 500 milliót. Európában a lakosság kb 10 %-a szenved 2-es típusú cukorbetegségben. A legújabb orális antidiabetikus szerek a vesében található SGLT2 fehérjét gátolják, csökkentve a vizeletből reabszorbeált glükóz mennyiségét. Az SGLT2-gátlók jelenleg másodvonalbeli kezelést jelentenek, de más betegségek kezelésében is pozitív hatást mutatnak.
Mint minden gyógyszer az SGLT2-gátló antidiabetikumok is számos mellékhatással rendelkeznek, és ezek közül néhány érinti a betegek emésztőrendszerét (alhasi puffadás, alhasi fájdalom, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés), csökkentve a betegek alkalmazkodási készségét a kezeléshez. A gasztrointesztinális mellékhatások hatással lehetnek a betegek életminőségére, így a terápia hatékonyságára is. Cukorbetegeknél még jelentősebbek ezek a mellékhatások, mivel tovább súlyosbíthatják a már meglévő gyomor-bélrendszeri motilitási zavart.
Az SGLT2 a vesében a glükóz reabszorpciójának 80-90%-áért felelős. Az SGLT2-gátló vegyületek különböző szelektivitással gátolják az SGLT1 működését is. Ennek következménye a glükóz bélből való felszívódásának a gátlása. Az előírt dózis mellett az SGLT2-gátlók in vivo koncentrációja <0,5-1,5 μm. Ebben a dózisban teljesen gátolniuk kellene az SGLT2-t a vesében, de ehelyett csak 30-50%-os gátlás valósul meg. Ennek oka valószínűleg az SGLT1 felülszabályozása lehet.
Munkacsoportunk korábban számos újonnan szintetizált SGLT1 és 2 gátló vegyületet azonosított. Ezen vegyületek bár szerkezetileg hasonlítanak, összetételükben eltérnek a korábban megismert és már gyógyszerként használatos SGLT gátló antidiabetikumoktól.
Megállapítottuk, hogy ez a különbség jelentősen megváltoztatja ezen vegyületek hatását az egerek vékonybeléből vett minták motilitására. Feltételezéseink szerint tovább vizsgálva ezen vegyületeket olyan lehetséges antidiabetikumok szerkezetét tudjuk azonosítani, amelyek kiküszöbölhetik a most forgalomban lévő SGLT gátló orális antidiabetikumok mellékhatásait.

előírt nyelvtudás: angol középfok
felvehető hallgatók száma: 1

Jelentkezési határidő: 2022-08-15


2024. IV. 17.
ODT ülés
Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).

 
Minden jog fenntartva © 2007, Országos Doktori Tanács - a doktori adatbázis nyilvántartási száma az adatvédelmi biztosnál: 02003/0001. Program verzió: 2.2358 ( 2017. X. 31. )