 |
|
| Témakiírás |
| |
A kutatási téma leírása:
A tüdőrák vezető daganatos halálok világszerte, az előrehaladott stádiumú betegek prognózisa igen kedvezőtlen. A korai diagnózist, illetve a terápiás döntéseket segítő biomarkerek azonosítása hozzájárulhat a mortalitás csökkentéséhez.A Heat Shock Protein, a széklet mikrobiom, a kilégzett levegő PH értéke széles körben van vizsgálva, néhány publikációba bekapcsolódott munkacsoportunk is. (1-5
Az egyik vizsgált biomarker az antiapoptotikus survivin (BIRC5) fehérje, amely szerepet játszik malignus tumorok kialakulásában, progressziójában, az áttétképzésben, illetve a terápia-rezisztencia létrejöttében (6-7). A tumorszövetből, ill. a keringő tumorsejtekből izolált mRNS szintje, valamint a tumorszövet fehérje-expressziója összefüggést mutat a daganat differenciáltsági fokával, stádiumával, a tumorellenes kezelésre adott válasszal és a betegség prognózisával tüdőtumor esetében (8-10). Azonban az egyszerűbben, gyorsabban, kevesebb költséggel mérhető plazma fehérje szint korrelációja a patológiai és klinikai paraméterekkel az irodalmi adatok alapján nem egyértelmű, az erre vonatkozó vizsgálatok száma kevés (11-13).
A NEAK adatbázis feldolgozásával munkacsoportunknak több publikációt sikerült közölni a tüdődaganat valós magyarországi epidemiológiájával kapcsolatban, a hazai regionális adatokról, a betegútról. Ezt az elkezdett munkát folytatni és bővíteni szeretnénk. (14-19)
A tüdőtumor heterogén. Molekuláris szintű vizsgálatával az altípusoknak újabb információkat megismerve lehetőség van a terápiás döntésbe alkalmazni (20-22). Az újabb diagnosztikus lehetőségekkel (mint pl. az NGS) lehetőségünk van a ritka mutációk felismerésére és személyre szabott kezelésére. Az új terápiás lehetőségekkel, (célzott terápia, immunterápia, kemoterápia és immunterápia kombinációja) a tüdődaganatos betegek túlélését jelentősen javítani lehet, ha a betegeknek a megfelelő diagnosztikus háttér biztosításával a leghatékonyabb személyre szabott kezelést tudjuk biztosítani. (23-29) A rendelkezésre álló hazai és nemzetközi eredmények feldolgozása, összegzése, az így nyert eredmények összehasonlítása elsődleges célunk.. Hazai megbízható, kontrollált adatok a NEAK (Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő) adatbázisának adatfeldolgozásával nyerhetők Ezeknek a feldolgozását tervezzük .
Ezenkívül a való élet vizsgálat kérdőíves felméréseket is tervezzük különös tekintettel olyan adatok rögzítésére, amelyek nem állnak rendelkezésre, nem kerülnek rögzítésre a betegellátó rendszerekben, illetve a NEAK adatbázisában .(18-20)
Célok
A hazai tüdődaganatos betegek túlélésének vizsgálata azt újabb diagnosztikus lehetőségeket kihasználva a személyre szabott újabb kezelési lehetőségek birtokában, illetve a hazai eredmények összehasonlítása a nemzetközi eredményekkel. Ezenkívül a különböző biomarkerek és rizikófaktorok szerepének vizsgálata a tüdődaganatos betegek túlélésében (30-31).
A biomarkerek közül az egyik ilyen vizsgálandó a keringő survivin fehérje diagnosztikus és prognosztikus értékének felmérése előrehaladott stádiumú tüdőtumoros betegek esetében. Vizsgáljuk a keringő survivin fehérje szint összefüggését a daganat szövettani típusával, kiterjedtségével, a betegek klinikai paramétereivel, dohányzási előzményeivel, COPD együttes fennállásával, a túlélési mutatókkal és a platinabázisú kemoterápiára adott válasszal.
Betegek és módszerek
A rendelkezésre álló hazai adatok feldolgozása, összegzése, az így nyert eredmények összehasonlítása a nemzetközi eredményekkel. Hazai megbízható, kontrollált adatok a NEAK (Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő) adatbázisának adatfeldolgozásával nyerhetők.
A betegek körében kérdőíves felméréseket is végzünk, különös tekintettel olyan adatok rögzítésére, amelyek nem állnak rendelkezésre, nem kerülnek rögzítésre a betegellátó rendszerekben, illetve a NEAK adatbázisában.
Betegek
A vizsgálatba különböző stádiumú tüdőtumor miatt gondozott betegeket, valamint kontroll személyeket vonunk be. A diagnózis előzetesen bronchoszkópos vagy transztorakális biopsziával nyert szövettani vagy citológiai minta alapján kerül megállapításra. A vizsgálatba nem-kissejtes tüdőrákban (adenokarcinómában és laphámrákban) valamint kissejtes tüdőtumorban szenvedő betegek egyaránt bevonásra kerülnek. Rögzítjük a betegség stádiumát, az áttétek lokalizációját, a betegek dohányzási anamnézisét, légzésfunkciós értékeit, az alkalmazott daganatellenes kezelések típusát, valamint a túlélési paramétereket.
Várható eredmények
A biomarkerek, mint például a keringő survivin fehérje mennyiségének összefüggése a tüdőtumoros betegek klinikopatológiai jellemzőivel, valamint a túlélési mutatókkal hozzájárulhat a biomarker klinikai felhasználhatóságának tisztázásához. A túlélés igazolása a célzott, immunterápiás és kombinált kemo és immunterápiás kezelések mellett.
Laborháttér
A mintagyűjtés és a mérések helyszíne a Törökbálinti Tüdőgyógyintézet és a Semmelweis Egyetem. Kooperációban az Országos Korányi Pulmonológiai Intézettel és a Semmelweis Egyetem mellkassebészeti Klinikájával.
Pénzügyi háttér:
A Pest megyei Pulmonológiai Alapítványra szerzett pályázati összegek, lásd csatolva az igazolás az elnyert tudományos pályázati összegekről.
Irodalomjegyzék
1. Ni Y, Lohinai Z, Heshiki Y, Dome B, Moldvay J, Dulka E, Galffy G, Berta J, Weiss GJ, Sommer MOA, Panagiotou G Distinct composition and metabolic functions of human gut microbiota are associated with cachexia in lung cancer patients. ISME J. 2021 Nov;15(11):3207-3220.
2. Marfil-Sánchez A, Seelbinder B, Ni Y, Varga J, Berta J, Hollosi V, Dome B, Megyesfalvi Z, Dulka E, Galffy G, Weiss GJ, Panagiotou G, Lohinai Z.Gut microbiome functionality might be associated with exercise tolerance and recurrence of resected early-stage lung cancer patients. PLoS One. 2021 Nov 18;16(11):e0259898.
3. Balázs M, Zsolt H, László G, Gabriella G, Lilla T, Gyula O, Balázs D, Éva M, Zoltán B, Zoltán P, Judit K. Serum Heat Shock Protein 70, as a Potential Biomarker for Small Cell Lung Cancer. Pathol Oncol Res. 2017 Apr;23(2):377-383.
4. Pako, J ; Bikov, A ; Barta, I ; Matsueda, H ; Puskas, R ; Galffy, G ; Kerpel-Fronius, A ; Antus, B ; Horvath, I, Assessment of the circulating klotho protein in lung cancer patients, PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH 26 pp. 233-238. , 6 p. (2020)
5. Bikov A, Lazar Z, Gyulai N, Szentkereszty M, Losonczy G, Horvath I, Galffy G. Exhaled Breath Condensate pH in Lung Cancer, the Impact of Clinical Factors. Lung. 2015 Dec;193(6):957-63
6. Duan L, Hu X, Jin Y, Liu R, You Q (2016) Survivin protein expression is involved in the progression of non-small cell lung cancer in Asians: a meta-analysis. BMC Cancer 16:276
7. Krepela E, Dankova P, Moravcikova E, Krepelova A, Prochazka J et al (2009) Increased expression of inhibitor of apoptosis proteins, survivin and XIAP, in non-small cell lung carcinoma. Int J Oncol 35(6):1449-62
8. Yie SM, Lou B, Ye SR, He X, Cao M et al (2009) Clinical significance of detecting survivin-expressing circulating cancer cells in patients with non-small cell lung cancer. Lung Cancer 63(2):284-90
9. Porebska I, Kosacka M, Sobanska E, Wyrodek E, Jankowska R (2015) Comparative Expression of Apoptotic Markers in Lung Adenocarcinoma and Squamous Cell Carcinoma. Adv Exp Med Biol 873:101-7.
10. Sun PL, Jin Y, Kim H, Seo AN, Jheon S et al (2013) Survivin expression is an independent poor prognostic marker in lung adenocarcinoma but not in squamous cell carcinoma. Virchows Arch 463(3):427-36
11. Derin D, Soydinc H O, Guney N, Tas Faruk, Camlica H et al (2008) Serum levels of apoptosis biomarkers, survivin and TNF-alpha in nonsmall cell lung cancer. Lung Cancer 59(2):240-5
12. Fawzy A, Gaafar R, Kasem F, Ali SS, Elshafei M, Eldeib M (2012) Importance of serum levels of angiopoietin-2 and survivin biomarkers in non-small cell lung cancer. J Egypt Nat Canc Inst 24(1):41-5
13. Naumnik W, Nilklinska W, Ossolinska M, Chyczewska E (2009) Serum levels of HMGB1, survivin, and VEGF in patients with advanced non-small cell lung cancer during chemotherapy. Folia Histochem Cytobiol 47(4):703-9
14. Bogos K, Kiss Z, Gálffy G, et al. Revising Incidence and Mortality of Lung Cancer in Central Europe: An Epidemiology Review From Hungary. Front Oncol. 2019;9:1051.
15. Bogos, Krisztina ; Kiss, Zoltán* ✉ ; Gálffy, Gabriella ; Tamási, Lilla ; Ostoros, Gyula ; Müller, Veronika ; Urbán, László ; Bittner, Nóra ; Sárosi, Veronika ; Vastag, Aladár et al. Lung Cancer in Hungary JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY 15 : 5 pp. 692-699. , 8 p. (2020)
16. Krisztina Bogos1*, Zoltan Kiss2*, Lilla Tamási3, Gyula Ostoros1, Veronika Müller3, László Urbán4, Nóra Bittner5, Veronika Sárosi6, Aladár Vastag2, Zoltán Polányi2, Zsófia Nagy-Erdei2, Andrea Daniel2, Zoltán Vokó7, Balázs Nagy7, Krisztián Horváth7, György Rokszin8, Zsolt Abonyi-Tóth8,9, Zsófia Barcza10 Gabriella Gálffy11,Judit Moldvay12,13 IMPROVEMENT IN LUNG CANCER SURVIVAL: 6-YEAR SURVIVAL OF HUNGARIAN PATIENTS DIAGNOSED IN 2011-2016 Pathol Oncol Research, 27 paper 603937, 9p (2021)
17. Gálffy, Gabriella ; Vastag, Aladár ; Bogos, Krisztina ; Kiss, Zoltán ; Ostoros, Gyula ; Müller, Veronika ; Urbán, László ; Bittner, Nóra ; Sárosi, Veronika ; Polányi, Zoltán et al. Significant Regional Differences in Lung Cancer Incidence in Hungary: Epidemiological Study Between 2011 and 2016 PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH 27 Paper: 1609916 , 11 p. (2021)
18. Zoltan Kiss, 1 ,* † Krisztina Bogos, 2 , † Lilla Tamási, 3 Gyula Ostoros, 2 Veronika Müller, 3 László Urbán, 4 Nóra Bittner, 5 Veronika Sárosi, 6 Aladár Vastag, 1 Zoltán Polányi, 1 Zsófia Nagy-Erdei, 1 Kata Knollmajer, 1 Máté Várnai, 1 Balázs Nagy, 7 Krisztián Horváth, 7 György Rokszin, 8 Zsolt Abonyi-Tóth, 8 , 9 Zsófia Barcza, 10 Judit Moldvay, 11 , 12 Gabriella Gálffy, 13 , † and Zoltán Vokó 7 Increase in the Length of Lung Cancer Patient Pathway Before First-Line Therapy : A 6-Year Nationwide Analysis From Hungary PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH 27 Paper: 1610041 , 11 p. (2021)
19. Tamási, Lilla ; Horváth, Krisztián* ; Kiss, Zoltán ; Bogos, Krisztina ; Ostoros, Gyula ; Müller, Veronika ; Urbán, László ; Bittner, Nóra ; Sárosi, Veronika ; Vastag, Aladár, Polányi Zoltán, Erdei-Nagy Zsófia, Dániel Andrea, Nagy Balázs, Rokszin György, Abonyi-Tóth Zsolt, Moldvay Judit, Voko Zoltán és Gálffy Gabriella . Age and Gender Specific Lung Cancer Incidence and Mortality in Hungary: Trends from 2011 Through 2016 PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH 27 Paper: 598862 , 9 p. (2021)
20. Schwendenwein A, Megyesfalvi Z, Barany N, Valko Z, Bugyik E, Lang C, Ferencz B, Paku S, Lantos A, Fillinger J, Rezeli M, Marko-Varga G, Bogos K, Galffy G, Renyi-Vamos F, Hoda MA, Klepetko W, Hoetzenecker K, Laszlo V, Dome B. Molecular profiles of small cell lung cancer subtypes: therapeutic implications. Mol Ther Oncolytics. 2021 Feb 6;20:470-483
21. Megyesfalvi Z, Bárány N, Valkó Z, Bugyik E, Paku S, Berta J, Lantos A, Fillinger J, Moldvay J, Bogos K, Rezeli M, Gálffy G, Lang C, Lohinai Z, Hécz R, Lovas T, Rényi-Vámos F, László V, Döme B. Heterogeneity of small cell lung cancer: biological and clinicopathological implications, Magy Onkol. 2020 Sep 23;64(3):243-255.
22. Gieszer B, Megyesfalvi Z, Dulai V, Papay J, Kovalszky I, Timar J, Fillinger J, Harko T, Pipek O, Teglasi V, Regos E, Papp G, Szallasi Z, Laszlo V, Renyi-Vamos F, Galffy G, Bodor C, Dome B, Moldvay J. EGFR variant allele frequency predicts EGFR-TKI efficacy in lung adenocarcinoma: a multicenter study. Transl Lung Cancer Res. 2021 Feb;10(2):662-674
23. Sarosi V, Losonczy G, Francovszky E, Tolnay E, Torok S, Galffy G, Hegedus B, Dome B, Ostoros G. Effectiveness of erlotinib treatment in advanced KRAS mutation-negative lung adenocarcinoma patients: Results of a multicenter observational cohort study (MOTIVATE).. Lung Cancer. 2014 Oct;86(1):54-8.
24. Markóczy Z, Sárosi V, Kudaba I, Gálffy G, Turay ÜY, Demirkazik A, Purkalne G, Somfay A, Pápai-Székely Z, Rásó E, Ostoros G. Erlotinib as single agent first line treatment in locally advanced or metastatic activating EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (CEETAC): an open-label, non-randomized, multicenter, phase IV clinical trial.BMC Cancer. 2018 May 25;18(1):598.
25. Gálffy G, Puskás R Role of pembrolizumab in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). Magy Onkol. 2017 Mar 8;61(1):107-110.
26. Gálffy G. [From rare mutations to classical ones, inhibition of signaling pathways in non-small cell lung cancer].Magy Onkol. 2020 Sep 23;64(3):196-204. Gálffy, Gabriella Újabb nagy lépés a tüdőrák krónikus betegséggé tétele felé: hosszú távú eredmények ALK-gátló kezeléssel ORVOSTOVÁBBKÉPZŐ SZEMLE 27 : 12 pp. 21-26. , 6 p. (2020)
27. Gálffy, GabriellaA tüdőtumor immunterápiás kezelésének aktualitásai ONKOLÓGIA & HEMATOLÓGIA: AZ ONCOLOGY FOLYÓIRAT MAGYAR NYELVŰ KIADÁSA 8 : 3 pp. 128.-134.. (2018)
28. Megyesfalvi, Zsolt ; Czibula, Eszter ; Takács, Gábor ; Bogos, Krisztina ; Bittner, Nóra ; Losonczy, György ; Gálffy, Gabriella ; Puskás, Rita ; Rojkó, Lívia ; Döme, Balázs et al. Hazai eredmények immunterápiával kezelt nem-kissejtes tüdőrákos betegek túlélését illetően MEDICINA THORACALIS (BUDAPEST) 73 : 1 pp. 53-53. , 1 p. (2020)
29. .Diagnosis and treatment of the neuroendocrine tumors of the lun]., Magy Onkol. 2018 Jul 20;62(2):113-118.
30. Szentkereszty, M ; Komlósi, ZI ; Szűcs, Gergő ; Barna, G ; Tamási, L ; Losonczy, G ; Gálffy, G Effect of COPD on inflammation, lymphoid functions and progression-free survival during first-line chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer, PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH 26 pp. 1117-1128. , 12 p. (2020)
31. Cufer, Tanja;Ciuleanu, Tudor E.; Berzinec, Peter, Galffy, Gabriela,Jakopovic, Marko,Jassem, Jacek;Jovanovic, Dragana, Mihaylova, Zhasmina, Ostoros, Gyula,Thallinger, Christiane et al.:Access to Novel Drugs for Non-Small Cell Lung Cancer in Central and Southeastern Europe: A Central European Cooperative Oncology Group Analysis, ONCOLOGIST 25 : 3 pp. e598-e601. , 4 p. (2020)
felvehető hallgatók száma: 3
Jelentkezési határidő: 2023-05-31 |
|
|
|
|
Bejelentkezés
