témavezető: Gál Anikó
helyszín (magyar oldal): Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete helyszín rövidítés: SE
A kutatási téma leírása:
A mitokondriális dinamika a sejten belül a mitokondriumok felszínének, morfológiájának és lokalizációjának valamint a sejten belüli számának folyamatos változása, a mitokondriumok nem ATP termeléssel összefüggő, ún. nem-kanonikus folyamatainak összessége. Kulcsszereppel bír a sejtek homeosztázisában, mitofágiában, autofágiában, ROS szabályozásban valamint az öregedésben. A mitokondriális dinamika zavarai számos betegség patomechanizmusában ismert, mint a proliferativ -, metabolikus kórképek, kardiológiai és idegrendszeri megbetegedések1-2.
A mitokondrium működésében cc.1500 protein ismert, amelyek közül humán betegségekkel való kapcsolatát kb 500 esetben írták le3. Ezen gének közül a mitokondriális dinamika szabályozásában jelen ismereteink szerint csupán pár száz érintett. Az újgenerációs szekvenálási technológiák (teljes exom, genom, transzkriptom analízisek) és a folyamatosan bővülő mitokondriális sejtélettani vizsgálatok egyre több információt nyújtanak e gének szerepének minél jobban történő megértéséhez.
Célkitűzések
1. A mitokondriális dinamika folyamatának részletesebb megismerése, a folyamatban részt vevő gének, útvonalak elemzésén keresztül.
2. Teljes exom analízisek segítségével a mitokondriális dinamikában szerepet játszó gének mutációinak újabb klinikai fenotípusokkal való asszociációja, komorbiditások, farmakogenomikai aspektusok keresése.
3. A betegek részletes klinikai fenotípusa és a genetikai vizsgálat során kapott eredmények alapján részletes betegregisztert és meglévő mitokondriális betegek biobankját kívánjuk fejleszteni, amely későbbi vizsgálatok számára is lehetőséget teremthet.
4. A mitokondriális dinamika hátterében álló leggyakoribb gének mutációinak előfordulási gyakoriságát PCR-RFLP, MLPA, és Sanger szekvenálással, valamint a talált új gének patomechanizmusát in vitro sejtes rendszerekben szeretnénk tovább vizsgálni.
Várható eredmények
1. A javasolt kutatási terv a mitokondriális dinamika szélesebb klinikai fenotípusokkal történő asszociációjához járulhat hozzá, amely segítségével a vizsgált kórképek és a hátterében talált új gének patomechanizmusának megértését, komplex rendszerekben való elhelyezését, szélesítheti az eddigi ismert gének számát.
2. Mitokondriális dinamikai útvonal analízisekkel a vizsgált betegségek sejtbiológiai háttere jobban megérthetővé válik.
3. A betegek részletes genotípus fenotípus elemzésével egyes gének szinergisztikus hatása, komorbiditások és esetleges farmakogenomikai aszpektusok feltérképezhetőkké válnak.
A projekt eredményeit hazai és nemzetközi konferenciákon kívánjuk bemutatni valamint tudományos folyóiratokban közölni.
Az intézet infrastruktúrális háttere
A Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete hat fő facilitással rendelkezik, mint a Ritka Betegségek Ambulanciája, Elektrofiziológiai-, Neurobiopsziás-, Neurogenetikai- és Sejtbiológiai Laboratórium, Bioinformatikai részleg valamint a Neurológiai, Pszichiátriai és Ritka Betegségek Biobankja. Az intézet országos lefedettséggel bíró betegellátó részlege számos különböző monogénes és poligénes öröklődést mutató neurodegenerativ kórképben szenvedő betegeket gondoz, amely a hozzá szorosan kapcsolódó diagnosztikai és kutató laboratóriumokkal közösen a modern diagnosztikai és terápiás lehetőségeket teremti meg, amely a modern technológiákkal ötvözve genetikai és in vitro funkcionális kutatásokra ad lehetőséget.
Az intézet laboratóriumaiban található műszerek a fenti projekt megvalósítását lehetővé teszik. (ENG, EMG, rutin DNS és fehérje alapú metodikák, Sanger-, és újgenerációs szekvenáló kapacitás.
Referencia:
1. Sebastián D, Palacín M, Zorzano A. Mitochondrial Dynamics: Coupling Mitochondrial Fitness with Healthy Aging. Trends Mol Med. 2017 Mar;23(3):201-215. Gao J, Wang L, Liu J, Xie F, Su B, Wang X. Abnormalities of Mitochondrial
2. Dynamics in Neurodegenerative Diseases. Antioxidants (Basel). 2017 Apr 5;6(2).
3. Suomalainen A. Mitochondrial roles in disease: a box full of surprises. EMBO, Mol Med. 2015 Oct;7(10):1245-7.
Jelentkezési határidő: 2022-09-30
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
