témavezető: Páli Tibor
belső konzulens: Teruaki Koto
webcím: http://membrane.brc.hu helyszín (magyar oldal): ELKH Biológiai Kutatóközpont, SZBK, helyszín rövidítés: SZBK
A kutatási téma leírása:
Hatalmas orvosi igény mutatkozik a hatékony liposzóma hatóanyag-bejuttatási (drug delivery) formulák iránt. Azonban a leggyakrabban használt foszfolipid liposzómáknak számos hátránya van, például a széles méreteloszlás, sterilizálási érzékenység. A spontán képződés, a magasabb kolloid stabilitás és a töltés és méret sokoldalúsága a katanionos liposzómákat vonzó új jelöltekké tette a gyógyszerek bejuttatására. Együttműködést tervezünk Prof. Musti J. Swamy-val (School of Chemistry, Uni. Hyderabad, India) a témában. Nagy tapasztalattal rendelkeznek a lipid- és membránrendszerek, köztük a katanionos liposzómák kezelésében, valamint biofizikai jellemzésükben kalorimetrikus és röntgen technikákkal. A csoport az aminosav alapú kationos felületaktív anyagok és az anionos felületaktív anyagok kölcsönhatását vizsgálta. Beszámoltak többféle katanionos liposzómák előállításáról és jellemzéséről, amelyek tartalmaztak glicin alkil-észtereket, alanint és szarkozint, valamint anionos felületaktív anyagokat és nátrium-dodecil-szulfátot. Különböző pH-értéken végzett vizsgálataik azt mutatták, hogy a kiválasztott katanionos komplexekből álló liposzómák labilisak fiziológiás pH alatt, ami arra utal, hogy potenciálisan felhasználhatóak terápiás szerek olyan szervek/szövetek megcélzására, amelyek eredendően bázikus pH-n vannak, mint például a vastagbél. Mivel csoportunkban a membrán biofizikában nagy szakértelem áll rendelkezésünkre spin-jelölés, spin-csapdázó elektron paramagnetikus rezonancia (EPR) és más spektroszkópiai technikákban, együttműködésünk a kiegészítő szakértelem és a kutatási infrastruktúra optimális kombinációját nyújtja majd a katanionos liposzómák és biomembránok vizsgálatához. A kutatási program a következő:
• Spinjelző EPR spektroszkópia segítségével megvizsgáljuk a kiválasztott rákellenes gyógyszerek és más terápiás szerek kölcsönhatását katanionos liposzómákkal.
• A liposzóma-gyógyszer kombinációk stabilitását biológiai folyadékok (szérum, nyál, stb.) jelenlétében is tesztelni fogjuk.
• A kapott eredmények alapján specifikus liposzómaképleteket választunk ki a kísérleti állatmodellekkel folytatott további vizsgálatokhoz.
Kiválasztott közlemények:
Pali, T. & Horvath, L. I. (1989) Restricted lateral diffusion of acidic lipids in phospholipid vesicles aggregated by myelin basic protein. Biochimica et Biophysica Acta 984, 128-134.
Pali, T., Bartucci, R., Horvath, L. I. & Marsh, D. (1993) Kinetics and dynamics of annealing during sub-gel phase formation in phospholipid bilayers. A saturation transfer electron spin resonance study. Biophysical Journal 64, 1781-1788.
Nedeianu, S., Pali, T. & Marsh, D. (2004) Membrane penetration of nitric oxide and its donor S-nitroso-N-acetylpenicillamine: a spin-label electron paramagnetic resonance spectroscopic study. Biochimica et Biophysica Acta - Biomembranes 1661, 135-143.
Tarafdar, P.K., Reddy, S.T., Swamy, M.J. (2010) A Base-Triggerable Catanionic Mixed Lipid System: Isothermal Titration Calorimetric and Single-Crystal X-ray Diffraction Studies. J. Phys. Chem. B. 114, 13710-13717.
Sivaramakrishna, D., Swamy, M.J. (2015) Self-assembly, Supramolecular Organization and Phase Behavior of L-Alanine Alkyl Esters (n = 9-18) and Characterization of Equimolar L-Alanine Lauryl Ester/Lauryl Sulphate Catanionic Complex. Langmuir 31, 9546-9556.
Reddy, S.T., Sivaramakrishna, D., Swamy, M.J. (2017) Biophysical Characterization of Lauryl Glycinate-Dodecyl Sulfate Equimolar Complex: A Base-Triggerable Catanionic Liposomal System. Colloids Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects 516, 139-146.
Páli, T. & Kóta, Z. (2019) Studying Lipid-Protein Interactions with Electron Paramagnetic Resonance Spectroscopy of Spin-Labeled Lipids. Methods Mol Biol 2019, 2013, 529-561.
előírt nyelvtudás: angol felvehető hallgatók száma: 2
Jelentkezési határidő: 2022-04-06
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
