témavezető: Varga Zoltán
helyszín (magyar oldal): DE ÁOK Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet helyszín rövidítés: DEBSI
A kutatási téma leírása:
A feszültség-függő Hv1 proton csatorna számos sejttípusban megtalálható: makrofágokban, neutrofilekben, B sejtekben, oszteoklasztokban, vázizom sejtekben, és különböző rákos sejtekben. Az intracelluláris pH szabályozásán keresztül több jelátviteli útvonal résztvevője. Tökéletes H+ szelepként működik: a citoplazma savasodása esetén protonokat juttat ki a sejtből energia befektetése nélkül. Legismertebb funkciója a fagociták pH-jának és membránpotenciáljának stabilizálása reaktív oxigéngyökök (RO) termelése során. Működését kapcsolatba hozták a túlzott RO termeléssel kapcsolatos betegségekkel és tumorok invazivitásával.
Szerkezetileg a Hv1 a „klasszikus” feszültség-függő ioncsatornák egyetlen feszültség-érzékelő doménjének (VSD) felel meg, ami 4 transzmembrán hélixből áll, de nincsen pórusdoménje. Így a Hv1-ben a proton-szelektív vezetés a membránon át magán a VSD-n keresztül valósul meg vízmolekulák és aminosav oldalláncok hidrogénkötés láncolata révén. A Hv1 csatornák dimerként működnek, melyben mindkét protomer képes a vezetésre, de kapuzásuk kooperatív.
A projektben fő céljaink a következők:
1. A feszültség-függő kapuzás során végbemenő konformáció-változások megértése. Milyen mozgást végeznek az egyes hélixek a vezetési útvonal kialakításához?
2. Tisztázni a Hv1 és potens fiziológiás aktivátora, az arahidonsav közötti kölcsönhatás részleteit. Célunk a hatás helyének és mechanizmusának meghatározása.
3. A Hv1 új peptid és kis molekula gátlószereinek azonosítása, hatásuk helyének és mechanizmusának valamint más csatornákkal szembeni szelektivitásuk meghatározása.
előírt nyelvtudás: angol középfok felvehető hallgatók száma: 2
Jelentkezési határidő: 2021-11-15
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
