témavezető: Sztretye Mónika
helyszín (magyar oldal): DE ÁOK Élettani Intézet helyszín rövidítés: DEÉI
A kutatási téma leírása:
Az örökletes vázizom-disztrófiák az izomszövetek progresszív és visszafordíthatatlan károsodásával járnak. Ezen rendellenességek között a Duchenne izomdisztrófia (DMD) a leggyakoribb forma, amely kb. 1:3500 újszülöttet érint, oka a dystrophin nevű fehérje hiánya, egy kritikus izomfehérje, amely a citoszkeletont és az extracelluláris mátrixot köti össze. A vázizmokban a mitokondriumok az izomrostok térfogatának körülbelül 10-15%-át foglalják el (Eisenberg, 1983) és az ATP valamint a reaktív oxigénfajok (ROS) termelésének fő forrásai. Korábbi tanulmányok a mitokondriális rendellenességeket javasolták az oxidatív stresszhez kapcsolódó betegségek kialakulásához (Sies és mtsai. 2017), így feltételezhető, hogy szerepük lehet a DMD pathomechanizmusában is. Az endokannabinoid rendszer egy széles körben elterjedt jelzőrendszer, amelynek megváltoztatása egyre több emberi betegségben vesz részt. Iannotti és mtsai. (2018) beszámolt a cannabinoid receptor 1 (CB1R) szerepéről a degeneratív izombetegségek kialakulásában. Kísérleteinkben egy olyan kettős transzgén egérmodellt tervezünk alkalmazni, amely hordozza az mdx és mt-cpYFP mutációkat. Dr. Jingsong Zhou (University of Arlington, Texas, USA) laboratóriumában előállított transzgén egerekben a mt-cpYFP bioszenzor, a ROS-hoz kapcsolódó mitoflash események dinamikus változásait érzékeli az egyedi mitokondriumok szintjén. A mitoflash tevékenységek tanulmányozásával egyedülálló lehetőség adódik annak vizsgálatára, hogy a CB1R antagonisták alkalmazása befolyásolja-e a mitokondriális diszfunkciót mdx-ben.
Célkitűzések:
1) A vázizom elektro-mechanikai kapcsolat folyamataiban létrejött változások tisztázása CB1 antagonista kezelés hatására, különös tekintettel az SR kalcium felszabadulás és az intracelluláris [Ca2+] változásainak tanulmányozásával mdx egérbl izolált egyedi vázizomrostokon.
2) A mitokondriális [Ca2+] és mitoflash aktivitás mérése CB1 antagonistával kezelt vagy kezeletlen dupla transzgén mdx/cpYFP egerekből izolált rostokon.
előírt nyelvtudás: angol középfok ajánlott nyelvtudás (magyar oldal): English intermediate level felvehető hallgatók száma: 1
Bejelentkezés
