Bizonyított tény, hogy a kis extracelluláris vezikulák (sEV) kulcsfontosságú szerepet játszanak a daganat karakterjegyeinek kialakításában a tumor-progresszió különféle szakaszaiban. A tumorellenes válasz elkerülése érdekében manipulálhatják a helyi és a szisztémás környezetet, ezáltal az immunrendszert is. Jelen projekt célja, a heterogén tumorszöveteken belüli sEV-közvetített kommunikációs hálózat kvantitatív jellemzése, és a kemoterápia hatásainak feltárása a kommunikációban.
Terveink szerint, 8 normál és 16 tumorsejtvonal sEV dinamikáját fogjuk leírni sEV-termelésük és -felvételük mértékének vizsgálatával. Megvizsgáljuk az sEV-dinamika és a sejtfiziológia, ill. a daganatos sejtek agresszivitása közötti összefüggéseket.
Egy újszerű, gyors és költséghatékony, nagy áteresztőképességű eljárás és a 3D tumormodelljeink segítségével megvizsgáljuk a daganatos és a normál sztróma sejtek közötti sEV-kommunikációt. Leírjuk az sEV hálózat kvantitatív jellemzőit, heterogenitását és funkcionális hatásait daganatokban, 3 különböző daganat- és sztróma- (mieloid, fibroblaszt, endotél) sejt felhasználásával. Végül megvizsgáljuk, hogy a kemoterápia milyen hatással lehet a daganatok sEV-dinamikájára.
Bevezetünk olyan új mérőszámokat, mint az sEV-dinamikai állandó, az sEV aktivitási érték és az sEV-index, amelyek lehetővé teszik az sEV-dinamika átfogó kvantitatív értékelését.
E tanulmány révén számos technikai és elméleti kérdést oldunk meg, melyeket nagy érdeklődés övezhet a daganatok és sEV-k kutatói közösségének köreiben, biztosítva a magas rangú folyóiratokban való publikálás lehetőségét. Vizsgálni fogjuk, hogy:
− az eukarióta sejteknél megegyezik-e az sEV-felvétel és -termelés aránya,
− függ-e az sEV-dinamika a sejtek fiziológiai állapotától,
− a tumorsejtek sEV-aktivitása magasabb-e a normál sejtekénél,
− a tumoros átprogramozás megváltoztatja-e a sztróma sejtek sEV-dinamikáját,
− befolyásolják-e a szomszédos sejtek és a szöveti struktúra az sEV-dinamikát,
− a tumorszövet sEV-dinamikája összefügg-e a daganat agresszivitásával,
− és hogy tükrözi-e a tumorszövet sEV-dinamikája a kemoterápiára adott stresszválaszt.
előírt nyelvtudás: angol felvehető hallgatók száma: 1
Jelentkezési határidő: 2021-12-31
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
