Triptofán metabolitok szerepének vizsgálata a szívizomban
A triptofánból a kinurenin útvonalon keresztül számos biológiailag aktív molekula képződik. Ezek közül a kinurénsavról ismert, hogy neuroprotektív hatású neurodegeneratív megbetegedésekben, ahol képes a neuronok károsodását csökkenteni. Protektív hatását elsősorban az ionotróp glutamát receptorok antagonistájaként fejti ki, csökkentve az excitotoxikus sejtkárosodást. Emellett gyulladáscsökkentőként képes mérsékelni a neurológiai kórképeket kísérő gyulladást, valamint antioxidáns molekulaként részt vesz a reaktív oxigén gyökök okozta oxidatív stressz eliminálásában. Ezen ismeretek alapján a kinurenin út egyes elemeinek potenciális neurológiai gyógyszerfejlesztési célpontokká válhatnak, melyhez a kardiovaszkuláris hatások vizsgálata elengedhetetlen. Emellett a triptofán metabolitok szívizomra gyakorolt fiziológiás és patológiás hatása, ezen belül molekuláris hatásmechanizmusa sem ismert, melyek felderítése és vizsgálata munkánk célját képezi. A program keretén belül in vitro, ex vivo és in vivo kísérletes modellek alkalmazásával vizsgálnánk az exogén adagolt kinurénsav szívizomra gyakorolt hatását stresszmentes, valamint különböző stressz-szituációkban (pl. szimulált iszkémia/reperfúzió, globál iszkémia modell, antitumor szerek indukálta kardiocitotoxicitás modellek). A kinurénsav molekuláris hatásmechanizmusának feltérképezése során vizsgáljuk a mitokondriális működés, apoptózis, autofágia és egyéb kardioprotekcióban és stresszadaptációban részt vevő folyamatok érintettségét.
Használt módszerek: in vitro szívizomsejt és sejtvonal alapú rendszerekben akut miokardiális infarktus modellezése, különböző citosztatikumok által kiváltott kardiocitotoxicitás modellek létrehozása és alkalmazása, sejtbiológiai folyamatok biokémiai és molekuláris biológiai vizsgálata (fluoreszcens és kolorimetriás mikroplate alapú viabilitás, enzimaktivitás mérési metodikák, western blot, qRT-PCR), ex vivo Langendorff szerinti szívperfúzió, hemodinamikai paraméterek in vivo meghatározása)
előírt nyelvtudás: angool középfok további elvárások: TDK munka
felvehető hallgatók száma: 3
Jelentkezési határidő: 2021-11-10
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
