témavezető: Lányi Árpád
helyszín (magyar oldal): Debreceni Egyetem helyszín rövidítés: DEÁOK
A kutatási téma leírása:
Az immunrendszer a karcinogenezis korai fázisában hatékonyan eliminálja a transzformált sejteket, az előrehaladott stádiumban tapasztalható tolerogén környezetben azonban aktívan hozzájárul a tumor fejlődését elősegítő tumor-asszociált sztróma (TAS) kialakulásához.
A projekt fő célja a tumor és a TAS közötti interakciókat szabályozó sejttípusok és jelátvitelí útvonalak feltárása és a Tks4/HOFI adapter fehérje szabályozó szerepének tisztázása a tumor/TAS interakcióban. Megfigyeltük, hogy vad típusú állatokkal összehasonlítva, a Tks4/HOFI deficiens egerekbe injektált B16F10 egér melanóma és Lewis tüdő karcinóma (LLC) sejtek szignifikánsan kisebb méretű tumort alakítanak ki.
Terveink szerint először vad típusú és myieloid-specifikus Tks4/HOFI-deficiens egerek LLC tumoraiban áramlási citometriával karakterizáljuk az infiltráló limfoid és myeloid sejtpopulációkat majd a tumorokból izolált myeloid vonalakban RNS szekvenálással azonosítjuk a Tks4 által szabályozott jelátviteli útvonalakat. A differenciálisan expresszált géneket és útvonalakat vad-típusú és KO egerekből izolált tumor-asszociált myeloid sejtekben validáljuk. A Tks4/HOFI fehérje szerepét az azonosított jelátviteli útvonalak szabályozásában ex vivo modellben, csontvelő-eredetű M1 és M2 makrofágokban, valamint myeloid eredetű szuppresszor sejtekben (MDSC) és a fenti in vivo tumor modellekben vizsgáljuk részleteiben.
Kísérleteink a klinikum számára is értékes információkkal szolgálhatnak különböző humán tumorok progressziójának mechanizmusával kapcsolatban.