témavezető: Welker Ervin
helyszín (magyar oldal): MTA TTK MFI helyszín rövidítés: MTA
A kutatási téma leírása:
A fehérje konformációs betegségek közül a legjelentősebbek és egyúttal a legnagyobb problémát a neurodegeneratív betegségek jelentik, melyek legismertebb és leggyakoribb formái az Alzheimer és a Parkinson kór. Előfordulási arányuk a fejlett országok öregedő népességében fokozatosan növekszik. Míg 2006-ban a világon 26,6 millió Alzheimer beteg volt, az előrejelzések szerint 2050-ig ez az érték akár meg is négyszereződhet.
A fehérje konformációs betegségek közös jellemzője, hogy a központi idegrendszer egyes sejtjeiben vagy sejtcsoportjaiban a fehérjék térszerkezete megváltozik, ezáltal az adott fehérje általában aggregációra hajlamossá válik.
A neurodegeneratív konformációs betegségek közé tartozik a prion fehérje konformációs átalakulásához kapcsolható fertőző és halálos TSE betegségek (transmissible spongiform encephalopathies; fertőző szivacsos agysorvadás) csoportja is. Bár a Prion betegségben szenvedő humán betegek száma igen alacsony, az állatvilágban terjedő TSE betegségek aggodalomra adhatnak okot, hiszen a kergemarhakórról már bebizonyosodott, hogy állatról emberre is átterjedhet. Másik aggasztó példa az észak-amerikai vadvilágban egyre jobban elterjedő krónikus sorvasztó betegség, melyről eddig még nem bizonyították, hogy emberekre is veszélyes lehet.
A Prion betegségek tényleges kialakulásának mechanizmusa még nem pontosan ismert, azonban az már bizonyított, hogy a kialakulásuknak lehetnek genetikai okai, fertőzéssel is elkapható, de teljesen spontán úgynevezett sporadikus úton is kialakulhat a betegség, melynek terjedéséhez csak a patogén fehérjére van szükség. Ez más betegség-típusoktól (vírusok, baktériumok, gombák, paraziták által okozot) igen eltérő, hiszen azok mindegyikének hordozói tartalmaznak nukleinsavakat (DNS és/vagy RNS). A Prion fehérje fiziológiás működésének megismerése lehet a kulcs a betegség megértéséhez, sajnos azonban az elmúlt évtizedek intenzív kutatásai ellenére a PrP pontos funkciója még mindig nem ismert.
A toxikus, az idegsejtek halálát okozó Prion fehérjeforma konformációja vagy szubcelluláris lokalizációja szintén nem pontosan ismert. Érdekes módon a Prion fehérje több formáját, sőt, a prion fehérje N-terminálisához analógiát mutató, a prion fehérje családba tartozó shadoo fehérjét is találták különböző sejtek sejtmagjában. Bizonyos modellek alapján elképzelhető, hogy a Prion betegségek során megfigyelt idegsejt-pusztulás összefügg azzal, hogy az alapvetően membrán asszociált Prion fehérje egyik formája a sejtmagba kerülve beindítja a sejtosztódást az alapvetően nem osztódó, differenciált neuronokban, ezáltal apoptózist indukál.
Kutatómunkánk egyik célja felderíteni a Prion és Shadoo fehérjék sejten belüli útvonalát a riboszómáktól a magba, illetve a feltételezhető, proliferációt elősegítő hatásukat vizsgálni.
felvehető hallgatók száma: 3
Jelentkezési határidő: 2020-10-17
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
