témavezető: Tar Krisztina
helyszín (magyar oldal): DE ÁOK Orvosi Vegytani Intézet helyszín rövidítés: DEOVI
A kutatási téma leírása:
A fehérjék nem megfelelő feltekeredése és felhalmozódása gyakran bizonyos gyógyíthatatlan idegrendszeri betegségek pl. Huntington kór (HD) kialakulásának alapját képezik. A HD-t a huntingtin fehérjén (Htt) belüli poliglutamin ismétlések okozzák, ami kóros fehérje aggregációhoz, majd sejthalálhoz vezet. HD-ben leírták a fehérjék ubiquitin konjugátumainak felhalmozódását, a transzkripció, a fehérje homeosztázis és a mitokondrium zavarát is. Korábbi tanulmányok a mitokondriumok diszfunkcióját igazolták egérmodellben, a toxikus-mutáns Htt (mHtt) aggregátumok és az első neurológiai tünetek megjelenése előtt. HD betegekből származó fibroblasztokban a mitokondriumok aktivitásának zavarát írták le, illetve igazolták, hogy HD betegek fibroblasztjaiból transz-differenciáltatott neuronok a kór előrehaladtával kialakuló fenotípust mutatják. Ugyanakkor a mitokondriumok aktivitása és dinamikája ebben a modellben nem ismert. Első célunk, hogy a mitokondriális dinamikát és aktivitást tanulmányozzuk HD fibroblasztokból transz-differenciáltatott neuronokban. A fehérjék ubiquitin konjugátumainak felhalmozódása a proteoszóma meghibásodására utal, amit megerősít, hogy a proteoszóma gátlása az mHtt fehérje aggregátumainak fokozott képződését eredményezi. A Blm10/PA200 proteoszóma aktivátorok deléciója a mitokondrium működésének zavarát okozza, különösen stressz hatására. Feltételezzük, hogy a proteoszóma hibás működésének következtében kialakult mitokondriális hasadás zavara befolyásolja a kóros mHtt aggregátumok méretét és oldékonyságát. A proteoszóma működésének helyreállítása a PA200 proteoszóma aktivátor szabályozásával csökkentheti a mHtt fehérjék toxikusságát és helyreállíthatja a mitokondrium funkcióját. Célunk meghatározni, hogyan befolyásolja a PA200-proteoszóma a mitokondriumok dinamikáját és funkcióját mHtt indukált stressz esetén. Kutatásainkban élesztő és humán sejtmodelleket, valamint HD-ben szenvedő betegek fibroblasztból transz-differenciáltott neuronokat használunk, a Huntington kórra jellemző neurotoxicitás és mitokondriális zavar mögött álló szabályozó mechanizmus leírásához.
előírt nyelvtudás: angol középfok felvehető hallgatók száma: 1
Jelentkezési határidő: 2019-11-15
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
