témavezető: Albert Beáta
helyszín (magyar oldal): Sapientia Erdélyi Magyar Tudományegyetem, Csikszeredai Kar helyszín rövidítés: EMTE
A kutatási téma leírása:
A szívizom hipertrófiája a szív fokozott terhelésére adott válaszreakció, amely sajnos nagyon sok esetben szívinfarktushoz vezet. Az utóbbi évek kutatásai bizonyitották a WNT jelátviteli ösvény szerepét az izmok hipertrófikus növekedésében. Egészséges, felnőtt szívizomban a WNT ösvény nagyon alacsony szinten aktiválódik, de olyan patológiás körülmények között, mint például a magas vérnyomás, megnő az aktiváció, úgy a WNT kanonikus, mint nem-kanonikus ösvényén.
A szívizom hipertrófiájának egyik sajátos esete az atlétáknál kialakuló szívnagyobbodás. Ebben az esetben a szívizom normális szerkezetet mutat, megnövekedett teljesítőképességgel, de nincsen fibrózis és azok a magzati gének, amelyek a patológiás formára jellemzőek nem aktívak. A WNT ösvényt aktiváló ligandumokról a hipertrófia esetében majdnem semmit nem tudunk. A kutatások majdnem minden esetben, kizárólagosan a downstream útvonal molekuláit célozzák, és így még mindig nem tisztázott milyen ligandumok vesznek részt a folyamatban.
A WNT ösvény egyik szerepe a felnőtt emberi szevezetben a szövetspecifikus őssejtek fenn-tartása, illetve a differenciáció beindítása. A szívizmok regenerációja humán szervezetben nem működik, de leírták más, alacsonyabbrendű gerinceseknél, és a folyamatot mindenik esetben a WNT ösvény vezényelte.
A vázizmok hipertrófiája az állóképesség növelő edzéseknél ismert folyamat. Az izomnövekedés jelátviteli hátterére vonatkozó kutatások egy új területe a WNT ösvény hatását vizsgálja, az edzések eredményeképpen.
A WNT ösvény 19 ligandumját azonosították eddig. A receptoraik a 7 transzmembrán domént tartalmazó Frizzled család fehérjéi (Fzd), 10 taggal. Ko-receptoraik az LRP 5 és 6 fehérjék. Három ösvényt írtak le, egy kanonikus és két nem kanonikus ösvényt, de valószínűleg több van. A kanonikus ösvényt béta-katenin függőnek, a nem kanonikusakat sejtpolaritás-szabályozó, il-letve Ca ösvényként is ismerjük. A ligandumokat két csoportra osztják, az szerint, hogy melyik ösvényeket aktiválják, bár az utóbbi években kiderült, hogy az osztályozás nem állja a helyét, mert az ösvények aktiválódása nem annyira ligandum, mint receptor mintázat és sejttípus függő.
A vázimok hipertrófiája atléták esetében egyidejűleg alakul ki a szívizmok hipertrófiájával. Az indukáló körülmények azonosak. Az eredmény mindkét esetben olyan génexpressziós mintázat, amely az egyén és a szervezet számára kedvező hatásokat biztosít. Feltétetlezve, hogy a két típusú izomsejtben ugyanaz a ligandum, illetve receptor-koreceptor mintázat indítja be a WNT ösvényt, vizsgálni fogjuk a vázizmokban bekövetkező változásokat intenzívebb edzéseket tar-talmazó, illetve pihenő periódusokban.
A génexpressziós mintázatot microarray scannerrel követjük, transzkriptomból, a fontosabb géneket RT-PCR-el ellenőrizve.
Mivel a vázizmok esetében a WNT hozzájárul a sérült izmok regenerálódásához is, amennyiben sikerül felállítani egy ligandum-receptor-koreceptor modellt az izomnövekedés indukálásához, úgy ennek fontos szerepe lehet a szívizom szövetének regenerációjában is. Fő célunk azonban, egy olyan WNT biomarker azonosítása, amellyel szérumból követni lehet az állóképesség növelő edzések során az izmok molekuláris válaszait.
ajánlott nyelvtudás (magyar oldal): Magyar felvehető hallgatók száma: 1
Jelentkezési határidő: 2019-05-31
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
