témavezető: Hamar Péter
helyszín (magyar oldal): Semmelweis Egyetem helyszín rövidítés: SE
A kutatási téma leírása:
A krónikus allograft nefropátia a graft vesztés vezető oka vesátültetést követően. A Fischer-Lewis (F344-to-LEW) patkány vese allograft a krónikus allograft nefropátia leggyakrabban alkalmazott állatmodelje (Hamar és mtsai: Transplantation 2000).
Folyamatban lévő kutatásaink során a nyirokér újdonképződés krónikus allograft nefropátiában játszott kórélettani szerepét vizsgáljuk. Kimutattuk, hogy kilökődés során a F344-LEW modelben, radioaktívan jelzett recipiens eredetű lymphociták a graftot átmenetileg infiltrálják, majd kivándorolnak a graftból. Jelzett lymphocytákat találtunk a tubulointerstitiumban, ami arra utal, hogy a lymphocyták a graftból a nyirokkal távoznak (Müller és mtsai: Transplant Int 1999).
A nyirokér újdonképződés egy bécsi partenerink által újonnan felismert fontos kórélettani folyamat a krónikus allograft nefropátia immunológiájában. Először a nyirok erek és a vér kapillárisok endotheljét elkülönítő antitestet fejlesztettek ki a Bécsi Orvostudományi Egyetem Kórbonctani Intézetének Vese-Pathológiai Laborjában. Ezen antitestekkel sikerült vesefibrózisban a vérszállító kapillárisok ritkulása mellett a nyirokerek újdonképződését igazolni. A nyirokér újdonképződést a graft fokális nyiroksejtes infiltrációja kíséri (Kerjaschki D et al: Nature Medicine 2006).
Közösen, a közelmúltban sikerült nyirokér újdonképződést kimutatni az immunszuppresszió elhagyásával módosított F344-Lew modelben.
Hipotézis - célkitűzés
Nyirokér újdonképződés VEGF-C-vel kiváltható, amely citokint krónikus allograft nefropátia során a graftot beszűrő, az újdonképződött nyirok kapillárisok mellet proliferáló gyulladásos makrofágok vagy T-lymphociták termelik.
Az újdonképződött nyirok kapillárisok fontos szerepet játszanak a gyulladásos infiltráció szervezésében, ezért a krónikus kilökődés fontos koordinátorai lehetnek.
Célunk, a nyirokér újdonképződés krónikus allograft nefropátiában játszott szerepének jobb megértése. Célunkat a donor vesében, adenovirális géntranszfer segítségével fokozott VEGF-C termelésével kívánjuk vizsgálni.
Metodika:
Sejtproliferáció in vivo vizsgálata bromodesoxyuridine (BRDU) iv injekcióját követően 12 h–val, és a BRDU immunhisztokémiai kimutatásával.
Génterápia: A donor vese artériás perfúziója VEGF-C-t, vagy az antagonista VEGFR-3 ectodomain konstruct-ot kódoló adenovirus beültetés előtt ex vivo. A kísérlet kiértékelése: (a) nyirokér sűrűség 8 nappal a beültetés után; (b) kilökődési nyiroksejtes infiltráció kvantifikálása; (c) hoszabb túlélés mellett vizsgáljuk, a krónikus károsodásra gyakorolt hatást.
Orthotop F344-LEW veseátültetés. Szövetminta gyűjtés allograftokból 1,3,5,7 nappal az átültetés után. Nyirokér endotél sejtek, makrofág és T-lymphocyta infiltráció immunhisztológiai kimutatása. Morphológiai vizsgálatok: HE és PAS festés,
Mivel kísérleteink során nőstény donorokból ültetjük a vesét hím recipiens állatokba meg tudjuk határozni a nyiroksejtes beszűrődés és az újdon képződött nyirokerek eredetét.
felvehető hallgatók száma: 1
Jelentkezési határidő: 2018-05-30
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
