Bejelentkezés
 Fórum
 
 
Témakiírás
 
Hrabovszky Erik
A reprodukciót szabályozó hipotalamikus neuronhálózat öregedést kísérő változásai emberben

TÉMAKIÍRÁS

Intézmény: Semmelweis Egyetem
elméleti orvostudományok
Szentágothai János Idegtudományi Doktori Iskola

témavezető: Hrabovszky Erik
helyszín (magyar oldal): Semmelweis Egyetem Neurológiai Klinika
helyszín rövidítés: SE


A kutatási téma leírása:

Génmódosított laboratóriumi rágcsáló modellek használata áttörést hozott az emlős reprodukció központi szabályozásának megértésében. Sikerült azonosítani az agyi ösztrogén visszacsatolás főbb célsejtjeit, valamint a pulzatilis luteinizáló hormon szekrécióért felelős azon peptid átvivőanyagokat (kisspeptin, neurokinin B, RFRP), melyek a hipotalamikus gonadotropin-releasing hormone (GnRH) szekréció befolyásolásával hatnak a reproduktív tengely működésére. Emberi hipotalamusz mintákon elvégzett immunhisztokémiai vizsgálatok azonban jelentős faji különbségekre derítettek fényt, világosan rámutatva, hogy az emberi agy beható tanulmányozása nélkül nem képzelhető el a menstruációs ciklus központi szabályozásának és rendellenességeinek megértése. Laboratóriumunk ezért nemrégiben egyedülálló infrastrukturális hátteret hozott létre az emberi hipotalamusz endokrin, metabolikus és vegetatív szabályozást végző neuronrendszereinek multidiszciplináris kutatásához. A módszertan-specifikus módon vételezett és kezelt post mortem szövetminták a reprodukciót szabályozó hipotalamikus neuronhálózat működésének komplex anatómiai és molekuláris biológiai tanulmányozását biztosítják. A rendelkezésre álló hisztológiai minták nagy száma (N>80) a reproduktív rendszer öregedésével összefüggő neuronális változások statisztikai módszereken alapuló azonosítását is lehetővé teszi. A hipotalamusz kisspeptin-t és neurokinin B-t termelő idegsejtjeinek ösztrogén hiány okozta zavara felelős a perimenopauzás nők 73%-át érintő hőhullámokért. A érzelmi működések szintén gyakori zavarai (szorongás, depresszió), továbbá a menopauza után jelentkező elhízás hátterében ugyancsak a kisspeptin/neurokinin B peptiderg jelátvitel ösztrogén hiány okozta anomáliái állnak. A PhD kutatási téma célja a kisspeptint és neurokinin B-t termelő infundibuláris idegmag menopauzát követő változásainak jellemzése. Az ösztrogén-függő anatómiai és molekuláris plaszticitás immunhisztokémiai, in situ hibridizációs, RT-qPCR, microarray, laser-capture microdissection módszerekkel történő tanulmányozása révén megérthetővé válik a termoreguláció, az érzelmi funkciók és a táplálékfelvétel menopauzát kísérő patofiziológiája.


Jelentkezési határidő: 2018-09-01


2024. IV. 17.
ODT ülés
Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).

 
Minden jog fenntartva © 2007, Országos Doktori Tanács - a doktori adatbázis nyilvántartási száma az adatvédelmi biztosnál: 02003/0001. Program verzió: 2.2358 ( 2017. X. 31. )