témavezető: Mócsai Attila
helyszín (magyar oldal): Semmelweis Egyetem helyszín rövidítés: SE
A kutatási téma leírása:
A téma célja az csontanyagcsere molekuláris alapjainak megértése egészséges és kóros állapotokban. A kísérleti munka során egyrészt az osteoclastok működéséhez elengedhetetlen jelátviteli folyamatokat jellemezzük egér csontvelőből, illetve humán perifériás leukocytákból in vitro differenciáltatott sejteken, másrészt vizsgáljuk az egyes fehérjék génjeiben fellépő mutációk szerepét humán csontanyagcsere-betegségekben.
A téma szorosan kapcsolódik azon nemrég tett megfigyelésünkhöz, mely szerint több, az az immunrendszer működésében szerepet játszó fehérje (a DAP12, az FcR és a Syk) elengedhetetlen az osteoclastok fejlődéséhez és az in vitro, illetve in vivo csontlebontáshoz (Mócsai és mtsai, PNAS 2004, 101: 6158-6163). Kísérleteinkben knockout egerek csontvelejéből, illetve humán perifériás leukocytákból in vitro differenciáltatott osteoclastok segítségével fogjuk továbbvizsgálni a fenti fehérjéknek a csontanyagcserében való részvételét, aktivációjuk mechanizmusát, illetve az tőlük disztális jelátviteli utakat. Konfokális mikroszkópia segítségével jellemezzük továbbá ezen fehérjéknek, illetve az osteoclastok fejlődésében ismert szerepet játszó 3-integrineknek és Src-kinázoknak az sejtek fúziója és adhéziója, illetve a csontlebontás folyamatai során.
Kísérleteink másik részében arra keresünk választ, hogy a fenti fehérjék génjeiben található polimorfizmusoknak, illetve mutációknak szerepe lehet-e humán csontanyagcsere-betegségek (elsősorban osteoporosis) kialakulásában. Kísérleteinkben először az Src fehérje génjére koncentrálunk, mivel ennek a fehérjének a hiánya egyedül is igen kifejezett osteopetrosist eredményez transzgénikus (knockout) egerekben. Először az egészséges humán populációban hőmérséklet-grádiens gélelektroforézissel jellemezzük az SRC gén kódoló exonjainak polimorfizmusait, majd a Semmelweis Egyetem I. Belklinikáján működő Osteoporosis Központ beteganyagán vizsgáljuk az egyes polimorfizmusoknak a klinikai képpel való összefüggését. Későbbi terveink között szerepel ugyanezen vizsgálatok elvégzése a fent említett többi fehérjét (DAP12, FcR, Syk, 3-integrin) kódoló géneken is.
A kísérletek anyagi hátterét elsősorban az angliai Wellcome Trust által nyújtott kutatási támogatás biztosítja.
felvehető hallgatók száma: 3
Jelentkezési határidő: 2018-09-20
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
