témavezető: Nagy László
helyszín (magyar oldal): Debreceni Egyetem helyszín rövidítés: DEÁOK
A kutatási téma leírása:
A makrofágok olyan heterogén immunsejt populációt alkotnak, amely jelentős funkcionális és aktivációs sokszínűséget mutat a különböző anatómiai helyeken. A fenotípusukat jellemző diverzitás a kialakulásukat szabályozó differenciálódási program és a mikrokörnyezetükből érkező szigálok hatásának eredője. Ez vezet a makrofágok specializálódásához és a szerv-specifikus funkciójukhoz. Ismereteink rendkivül hiányosak arról, hogy hogyan alakul ki a makrofágok funkcionális sokfélesége. Az előzetes eredmények arra utalnak, hogy a BACH1 hem-regulált transzkripciós faktor egy fontos regulátora a makrofágoknak. Azt találtuk, hogy kiterjedt kötődést mutat a kromatinhoz, és a sejtspecifikus mester szabályozó molekulák mint a PU.1 és CEBP/a közelében kötődik a genomben. Azt is találtuk, hogy a jelenleg elérhető BACH1 mutációt tartalmazó állatmodell nem teljes funkcióvesztést tartalmazó mutáció, hanem egy hypomorf allél és az ezzel a modellel végzett kísérletek alábecsülik a BACH1 szerepét. Ezek alapján azt feltételezzük, hogy BACH1 közvetlenül köt metabolitokat és így a környezet érzékelésén keresztül integráló szerepet tölt be és szabályozza a makrofágok specifikációját. A javasolt kísérletek során új genetikai modelleket fogunk létrehozni, amiket transzkripciós és és kromatinszintű valamint funkcionális analízisnek vetjük alá. A kísérleti munkánk eredményeként 1) megmutatjuk, hogy BACH1 szerepet játszik a makrofág sejt azonosság kialakításában, 2) megmutatjuk a BACH1-függő homeosztatikus és gyulladásos transzkripciós programot rezidens és inflammatórikus makrofágokban és izom regeneráció során, 3) azonosítunk makrofág eredetű effector mechanizmusokat, amik a szövetek közötti kommunikációt biztosítják.
felvehető hallgatók száma: 1
Jelentkezési határidő: 2018-05-15
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
