témavezető: Nagy Péter
helyszín (magyar oldal): PTE ÁOK Pécs, Szigeti u. 12. helyszín rövidítés: ÁOK
A kutatási téma leírása:
A sejten belüli jelátviteli folyamatokat vezérlő kismolekulák kiemelkedő orvos biológiai szerepét fémjelzi a nitrogén monoxid (NO) fiziológiás szerepének felfedezéséért odaítélt 1998-as orvosi Nobel Díj. A cisztein aminosav metabolizmusa közben képződő hidrogén szulfid (H2S), a sejten belüli jelátviteli folyamatokat vezérlő kismolekulák legfrissebben felfedezett tagja [1]. A H2S biológiai szerepének a kutatása robbanásszerű fejlődést mutatott az elmúlt évtizedben, mára már nagyszabású európai és nemzetközi konferencia sorozatok több parallel szekcióban gyűjtik össze a területen dolgozó orvos, biológus és kémikus kollégákat (p.l.: [2]). A terület hirtelen fejlődésének egyik mellékhatásaként, sajnos, a szakirodalomban egymásnak ellentmondó felfedezések száma is egyre nő. Meggyőződésünk, hogy ennek egyik oka, a H2S biológiai funkcióiért felelős molekuláris mechanizmusok ismeretének a hiánya, ezért kutatócsoportunk a H2S által vezérelt biokémiai reakció utak részletes tanulmányozásával foglakozik [3, 4].
A szulfid által vezérelt biokémiai folyamatok 3 nagy csoportját vizsgáljuk:
1) Tiol-fehérjék működésének vezérlése és oxidatív stressz elleni védelme perszulfid funkciós csoportok képződésén keresztül. [5-8]
2) Metalloenzimek funkcióinak vezérlése szulfiddal való kölcsönhatásaikon keresztül (koordinációs és redoxi kémia). [7, 9]
3) A szulfid és a NO által vezérelt jelátviteli utak összefonódásai a szulfid a NO, a perszulfidok és a nitrozo-tiol származékok reakcióin keresztül. [10, 11]
A PhD hallgató feladata ezeknek a reakció utaknak a mechanisztikus tanulmányozása lesz.
Referencia
1. Wang, R., Physiological implications of hydrogen sulfide: a whiff exploration that blossomed. Physiological reviews, 2012. 92(2): p. 791-896.
2. Kimura, H., H2S2014 in Kyoto the 3 international conference on HS in biology and medicine. Nitric Oxide, 2014.
3. Nagy, P., Mechanistic Chemical Perspective of Hydrogen Sulfide Signaling. Methods in Enzymology, 2015.
4. Nagy, P., et al., Chemical aspects of hydrogen sulfide measurements in physiological samples. Biochimica et biophysica acta, 2014. 1840(2): p. 876-91.
5. Greiner, R., et al., Polysulfides link H2S to protein thiol oxidation. Antioxidants and Redox Signaling, 2013. 19(15): p. 1749-65.
6. Nagy, P. and C.C. Winterbourn, Rapid reaction of hydrogen sulfide with the neutrophil oxidant hypochlorous acid to generate polysulfides. Chemical Research in Toxicology, 2010. 23(10): p. 1541-3.
7. Ono, K., et al., Redox chemistry and chemical biology of H2S, hydropersulfides, and derived species: implications of their possible biological activity and utility. Free radical biology & medicine, 2014. 77: p. 82-94.
8. Vasas, A., et al., Kinetic and thermodynamic studies on the disulfide-bond reducing potential of hydrogen sulfide. Nitric Oxide, 2014.
9. Palinkas, Z., et al., Interactions of hydrogen sulfide with myeloperoxidase. British journal of pharmacology, 2014.
10. Berenyiova, A., et al., The reaction products of sulfide and S-nitrosoglutathione are potent vasorelaxants. Nitric Oxide, 2014.
11. Cortese-Krott, M.M., et al., Nitrosopersulfide (SSNO(-)) accounts for sustained NO bioactivity of S-nitrosothiols following reaction with sulfide. Redox biology, 2014. 2: p. 234-44.
felvehető hallgatók száma: 1
Jelentkezési határidő: 2018-05-18
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
