témavezető: Panyi György
helyszín (magyar oldal): DE ÁOK Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet helyszín rövidítés: DEBSI
A kutatási téma leírása:
Az adaptív immunrendszer egyik kulcseleme a T-sejtek specifikus antigén által kiváltott aktivációja és proliferációja. Az ehhez szükséges Ca2+ jel fenntartásához nélkülözhetetlen a plazmamembrán káliumcsatornáinak működése a membránpotenciál stabilizálása révén. A T-sejtek aktivációja a bennük kifejeződő feszültség-aktivált Kv1.3, illetve kalcium-aktivált KCa3.1 csatornák káliumcsatornák blokkolásával gátolható.
A számos autoimmun betegség tüneteit okozó effektor memória T-sejtek aktivációja elsősorban a Kv1.3 csatornák működésétől függ, így azok blokkolásával az effektor memória sejtek aktivációja szelektíven gátolható. Ezért a specifikus Kv1.3 csatorna gátlószerek az autoimmun megbetegedések terápiájának új lehetőségét hordozzák magukban.
Különböző állatok mérgeiből izolált peptid toxinok számos ioncsatornát, így a Kv1.3 csatornát is képesek gátolni. Munkacsoportunk eddig már számos ilyen, skorpiók mérgéből származó toxint azonosított és karakterizált. A toxinok eltömítik a csatornák pórusát, így megakadályozva a csatornán keresztüli ionáramlást. A csatornák szerkezeti hasonlóságai miatt a toxinok sok esetben különböző csatornákat is blokkolhatnak, eltérő affinitással. Az ilyen, nem szelektív gátlószerek terápiás alkalmazása akár súlyos mellékhatásokkal is járhat.
Korábbi munkánkat folytatva újabb skorpiófajokból származó toxinokkal, célunk az eddigieknél is nagyobb affinitású és szelektivitású gátlószerek felkutatása, melyek potenciálisan gyógyszerek alapjaiként szolgálhatnak. Új célpontnak tűzzük ki a Kv1.5 csatornát, mely szerepet játszik a szívizomsejtek akciós potenciáljának formálásában, s így a szívműködésben. E csatornának különleges szekvenciája miatt még nem ismert jó gátlószere, ami pedig hatékony eszköz lehetne bizonyos aritmiák kezelésében.
előírt nyelvtudás: angol középfok felvehető hallgatók száma: 1