témavezető: Hegedűs Csaba
helyszín (magyar oldal): DE ÁOK Orvosi Vegytani Intézet helyszín rövidítés: DEOVI
A kutatási téma leírása:
A nikotinamid mononukleotid adenililtranszferázok (NMNAT-k) minden élő sejtben jelen vannak. A NAD bioszintézis kulcsenzimeiként már régóta ismertek, nikotinamid mononukleotid (NMN) és ATP felhasználásával NAD-ot állítanak elő. A NAD fő funkciója az elektrontranszport. Ezen kívül, szubsztrátként több jelátviteli útvonalban is részt vesz, mint például a poli-ADP-ribóz polimeráz (PARP) enzimek által katalizált poli-ADP-riboziláció (PARiláció). A PARiláció biológiai funkciói igen szerteágazóak, szerepet játszik a például a DNS hibajavításban, a genom stabilitásának fenntartásában, a replikációban, a sejtproliferációban és a sejthalálban. A PARP-1 és az NMNAT-1 egyaránt a sejtmagban lokalizálódik. A közelmúltban fedezték fel, hogy a PARP-1 azzal biztosítja az aktivitásához szükséges NAD-ot, hogy az általa szabályozott promóterekhez irányítja az NMNAT-1-et. Sőt, az NMNAT-1 a NAD-tól független módon is képes befolyásolni a PARP-1 enzim működését, viszont az ezzel kapcsolatos adatok ellentmondásosak. A PARP gátlószereket klinikai kipróbálásokon is felhasználják daganatellenes szerekként, önmagukban vagy DNS-károsító daganat kemoterápiás szerekkel kombinálva. Az NMNAT-1 tumorsejtekben betöltött szerepével kapcsolatban kevés információval rendelkezünk. Az NMNAT-1 - PARP-1 kölcsönhatásának sejtbiológiai jelentőségét még nem vizsgálták.
előírt nyelvtudás: angol középfok felvehető hallgatók száma: 1