témavezető: Udvardy Miklós
helyszín (magyar oldal): DE KK Belgyógyászati Intézet helyszín rövidítés: DE KK
A kutatási téma leírása:
A leukémia gyógyításában a kemoterápia elsődleges szerepet tölt be, a kezelés sikerességét -így a betegek túlélését- azonban a gyakran kialakuló kemorezisztencia nagymértékben befolyásolja. A kemorezisztencia kialakulásában szerepet játszó számos mechanizmus közül a sejtciklust és proliferációt szabályzó fehérjék poszttranszlációs módosításának tanulmányozását tűztük ki célul. Ezen folyamathoz tartozik többek között a retinoblasztóma (Rb) fehérje, az Akt-kináz és az Erk-kináz jelátviteli útvonala is. A fent említett folyamatok szabályozásában kiemelt szerepe van a fehérjék protein kinázok és protein foszfatázok által történő reverzibilis foszforilációjának és defoszforilációjának. A fent említett fehérjék bizonyos oldalláncokon foszforilálva túlélést elősegítő faktorok.
Célkitűzésünk az, hogy a Rb-fehérje, Akt- és Erk kináz foszforilációs szintjét tanulmányozzuk CLL-es és AML-es beteganyagból nyert leukocytákban egészséges kontrollhoz képest illetve a betegség különböző stádiumaiban. Ezen kívül vizsgálni kívánjuk a Rb-fehérje foszforilációs mintázatát annak érdekében, hogy megállapítsuk, mely foszforilációs helyeknek lehet szerepe a betegség különböző szakaszaiban. Számításba jön még a Rb-fehérje degradációjának vizsgálata is különböző kezelések hatására.
Irodalmi adatokból ismert, hogy daganatos sejtekben a kemoterápiás ágensek sejthalált indukáló hatásával párhuzamosan protein foszfatázok aktiválódnak. A munkacsoport korábbi kísérletei azt bizonyították, hogy foszfatázgátló szerek citosztatikummal alkalmazva csökkentik a kemoterápiás szer sejthalált okozó hatását. A leukémiás sejtekben jelen lévő foszfatáz inhibitor fehérjék azonosítása betegekből származó mintákban szintén kutatásaink tárgya.
Bejelentkezés
