Bejelentkezés
 Fórum
 
 
Témakiírás
 
Hisztopatológiai és molekuláris patológiai prognosztikai faktorok vizsgálata petefészekrákban

TÉMAKIÍRÁS

Intézmény: Debreceni Egyetem
klinikai orvostudományok
Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola

témavezető: Hernádi Zoltán
helyszín (magyar oldal): DE ÁOK Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika
helyszín rövidítés: DEÁOK


A kutatási téma leírása:

A petefészekrák egyre inkább heterogén megbetegedésnek tekinthető. Low-grade/high-grade (1-es és 2-es) típus különíthető el. Ez a klasszifikáció nem helyettesítheti a hagyományos szövettani típusok szerinti felosztást, de mindegyik szövettani típuson belül van egy kedvezőbb ( low-grade) és egy kedvezőtlenebb (high-grade) típusú/prognózisú csoport.
Az elkülönülés alapja a valószínűleg eltérő molekuláris pathogenesis.
A low-grade csoport főbb jellemzői:
-a carcinogenesis folyamata és a malignus transzformációt követő tumor progresszió egyaránt lassúbb mint high-grade daganatokban
-a sejtfuknkciókat, különös tekintettel a reprodukciós ciklusra, jelentősen befolyásoló mutációkat hordoznak és genetikailag viszonylag stabilak
-a mutációk kimutathatók borderline tumorokban és endometriózisban is
-lépcsőzetes, több fokozatú carcinogenesis, amely követhető a benignus prekurzor lézióktól (pld. borderline tumor) az invázív, egyértelműen malignus elváltozások kialakulásáig
- a low-grade serosus, endometrioid, mucinosus, cleer-cell és malignus Brenner tumorok sorolhatók ebbe az entitásba
Ezzel szemben a 2-es típusú, high-grade daganatok esetén nem azonosíthatók egyértelmű rákmegelőző elváltozások a carcinogesis folyamatában.
Főbb jellemzőik:
-aggresszív kórlefolyás
- a high-grade serosus, high-grade endometrioid, malignus kevert mezodermális és nem differenciált tumorok sorolhatók ide
- a high-grade serosus tumorok 97%-ban TP53 mutációt hordoznak emellett 20%-ban germline vagy szomatikus típusú BRCA1/2 mutáció is kimutatható
-többségük (high-grade ovarium és peritoneális carcinoma)a méhkűrt fimbriáinak hámjában alakul ki (serous tubal intraepthelial carcinoma) és később ezek a malignusan transformált sejtek implantálódnak, „metasztatizálnak” a petefészkek felszínére és hashártyai felületre
Jó eséllyel vizsgálhatjuk saját anyagunkban is a molekuláris jellemzők jelentőségét, mivel
- a petefészekrák, három évtizedre visszanyúló kutatási területe a DE Nőgyógyászati Onkológiai Tanszék Prof. Dr. Hernádi Zoltán által vezetett petefészekrák kutató csoportjának.
- a petefészekrákos betegek évtizedes követése folyik, tehát klinikai végpont biztosított
- a Pathológiai Intézetben a szükséges magas szintű immunhisztológiai tapasztalatok és methodikák rendelkezésre állnak, a kapcsolat tartás az onco-team keretei között is folyamatos
A sejtciklust befolyásoló Wnt / β-Catenin szignál transzdukciós utat, a DNS reparációt és apoptótikus hajlamot befolyásoló, tesztelendő markerek a következők lehetnek, figyelembe véve a korábbi tapasztalatokat is: E-cadherin, béta-catenin, TP53, TP21, MSH2, MSH6, MLH1, ERCC1, EGFR gén amplifikáció.
A felsorolt markereket vizsgálatára kerülne sor olyan petefészekrákos betegeknél, akik kórlefolyásuk alapján egyértelműen a jó prognosztikai típusba sorolhatók (túlélésük az öt évet meghaladta) továbbá egy kedvezőtlen kórlefolyást mutató csoportban (18 hónapnál rövidebb progresszió-mentes túlélés).

felvehető hallgatók száma: 1

Jelentkezési határidő: 2017-11-15


2024. IV. 17.
ODT ülés
Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).

 
Minden jog fenntartva © 2007, Országos Doktori Tanács - a doktori adatbázis nyilvántartási száma az adatvédelmi biztosnál: 02003/0001. Program verzió: 2.2358 ( 2017. X. 31. )