témavezető: Bánhegyi Gábor
helyszín (magyar oldal): Semmelweis Egyetem EOK helyszín rövidítés: SE
A kutatási téma leírása:
Az endoplazmás retikulum (ER) lumene az eukarióta sejt fontos metabolikus kompartimentuma. Az ER membrán permeabilitása bár nagyobb, mint a plazmamembráné, ennek ellenére a lumenben észlelhető koncentrációk számos molekula tekintetében jelentősen különböznek a citoszólétól. (Jól ismert például a citoszólnál több mint három nagyságrenddel magasabb intraluminális kalcium koncentráció.) Az intermedier anyagcsere legtöbb köztitermékének intraluminális koncentrációja a metodikai nehézségek miatt nem ismert. Feltehető, hogy legtöbbjük nincs vagy csak igen alacsony koncentrációban van jelen az ER lumenben. Más molekuláknak viszont át kell jutniuk az ER membránon, hiszen az őket felhasználó reakciók a luminális kompartimentumban találhatók. A transzport célja lehet (i) a szekréciós és membránfehérjék poszttranszlációs módosításához szükséges szubsztátok szállítása befelé és a keletkezett végtermékek szállítása kifelé (ATP/ADP, cukor nukleotidok/nukleozid monofoszfátok, aszkorbát/dehidroaszkorbát, glutation); (ii) a sejtből részben vagy teljesen exocitózissal távozó termékek prekurzorainak szállítása intraluminális aktív centrummal rendelkező enzimekhez (UDP-glukuronsav, glukóz-6-foszfát, dehidroaszkorbát; valamint (iii) az általában regulációs okokból intraluminális enzimek szubsztrátjainak és termékeinek szállítása (UDP-glukuronsav, glukuronidok, UMP, glukóz-6-foszfát, glukóz, foszfát).
A rendszerint töltéssel rendelkező, poláris metabolitok a legtöbb esetben feltehetőleg facilitált diffúzióval transzportálódnak. Ennek ellenére viszonylag kevés ER transzportert sikerült eddig molekuláris szinten azonosítani. Munkacsoportunk célja az ER transzportrendszereinek és a hozzájuk kapcsolódó intraluminális enzimeknek funkcionális és molekuláris vizsgálata, új transzporterek leírása, illetve az ismertek további jellemzése. A laboratóriumunkban jelenleg folyó munka az alábbi rendszerekkel kapcsolatos:
1. A glukóz-6-foszfatáz rendszer (katalítikus alegység, glukóz-6-foszfát, glukóz és foszfát transzporterek).
2. A glukuronidáció/deglukuronidáció transzporterei (UDP-glukuronsav és glukuronid transzporterek).
3. A luminális redox homeosztázis szabályozásban érintett transzporterek (glukóz-6-foszfát, aszkorbát, glutation).
4. A transzlokon peptidcsatorna, mint kis molekulák aspecifikus szállítója.
A vizsgálatokban a biokémia, sejtbiológia és molekuláris biológia metodológiáját egyaránt felhasználjuk.
Bejelentkezés
