témavezető: Szokodi István
helyszín (magyar oldal): PTE ÁOK Pécs, Szigeti u. 12. helyszín rövidítés: ÁOK
A kutatási téma leírása:
A krónikus szívelégtelenség kezelése megoldatlan. A jelenleg használatos pozitív inotrop szerek (pl. béta-adrenerg agonisták) rövidtávon javítják a kamrafunkciót, azonban hosszú távú alkalmazásuk csökkenti a betegek élettartamát. Számos endogén peptid és receptora expresszálódik a szívben, azonban pontos szerepük a szívizom-összehúzódások szabályozásában ismeretlen. Munkánk célja az adrenomedullin, apelin, endothelin-1 és további újonnan felfedezett peptidek (pl. prolaktin-releasing peptid) kardiovaszkuláris rendszer szabályozásában betöltött szerepének tisztázása. Karakterizálni kívánjuk a peptidek direkt inotrop hatását, valamint ezen effektusok közvetítésében résztvevő celluláris mechanizmusokat (protein kináz A, protein kináz C, mitogén-aktiválta protein kinázok (ERK, p38, JNK), epidermális növekedési faktor-receptor transzaktiváció, miozin könnyű lánc kináz, foszfatidil inozitol 3-kináz) fiziológiás és patofiziológiás körülmények között (szívhipertrófia, miokardiális ischaemia). Vizsgálni kívánjuk továbbá, hogy mely mechanizmusok szabályozzák a peptidek szívbéli termelődését (kamrai falfeszülés, oxigén tenzió, humorális faktorok), valamint ezen stimulusok mely intracelluláris szignál mechanizmusok útján fejtik ki hatásukat. Új transzmitterek és jelátvivők felismerése alapvetően megváltoztathatja a szívizom-kontraktilitás szabályozásáról alkotott elképzelésünket, a karakterizálandó jelátvivők távlatilag a krónikus szívelégtelenség kezelésének hatékony farmakológiai eszközévé válhatnak.
Bejelentkezés
