témavezető: Hegyi Péter
helyszín (magyar oldal): PTE ÁOK Pécs, Szigeti u. 12. helyszín rövidítés: ÁOK
A kutatási téma leírása:
Az akut pankreatitisszel (AP) foglalkozó tanulmányok többsége az acinus sejtek szerepét vizsgálta a betegség kialakulásában, azonban a duktális epitél sejtek (PDEC) patogenetikai szerepéről kevesebb információnk van. Újabb tanulmányok, beleértve a saját munkáinkat is, azt támasztják alá, hogy a PDEC a betegség korai fázisától kezdve részt vesz az AP patogenezisében: (i) az epesavak, melyek az AP ismert etiológiai faktorai, gátolják a pankreasz duktális szekréciót, (Gut, 2008 57:1102-12 és Gut, 2011 60:361-9), (ii) csökkent duktális folyadék és bikarbonát szekréció fokozza az AP rizikóját (Am J Gastro, 2010, 105:2119-20), (iii) a mitokondrium károsodás és az ATP depléció a duktális károsodás egyik fő tényezője (Gut, 2010 Sept 28. [Epub ahead of print] és Gut 2011 60:136-8), (iv) a tripszin, az AP kialakulásában szerepet játszó proteáz, gátolja a bikarbonát szekréciót (nem közölt adat). Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a duktális folyadék és bikarbonát szekréció helyreállítása terápiás konzekvenciával járhat AP során. Vizsgálatainkban mind in vitro, mind in vivo kísérletek segítségével igyekszünk (i) tisztázni a duktális sejtek aktivált tripszin hatására bekövetkező károsodását, (ii) új terápiás célpontokat keresünk a duktális funkció helyreállítására. A kutatás legfőbb alapkérdése az AP és a duktális bikarbonát szekréció összefüggésének megértése illetve olyan terápiás útvonalak kipróbálása melyek az AP terápiájában teljes vagy részleges megoldást jelenthetnek. Az AP a hasnyálmirigy gyulladásos megbetegedése, melynek napjainkig elfogadhatatlanul magas a mortalitása (5-10%). Ennek egyik fő oka, hogy a betegségnek a mai napig sincs specifikus terápiája,. Ezért a betegség patogenezisét vizsgáló kórélettani tanulmányok kiemelkedő jelentőségűek. A projekt végére remélhetőleg sikerül kolloidális vivőrendszer segítségével ATP-t juttatni a sejtekbe, mely megvédi a duktális (és valószínűleg az acinus) sejteket a sejthaláltól. A projekt eredményei az első áttörést jelenthetik az AP gyógyszeres terápiájában csökkentve ezzel a betegség morbiditását és mortalitását.
Bejelentkezés
