témavezető: Vámosi György
helyszín (magyar oldal): DE ÁOK Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet helyszín rövidítés: DEBSI
A kutatási téma leírása:
Az interleukin-2 és -15 citokinek a T sejtek működésének fontos szabályozói, melyek három alegységből álló receptoraikon keresztül fejtik ki hatásukat. Az IL-2R és IL-15R szerepet játszik limfómák és autoimmun betegségek kialakulásában. A jobb receptor orientált terápiák tervezéséhez fontos a két citokin jelátvitelének pontos megértése. A receptorok két közös, megosztott alegységgel (beta, gamma) és egy ligandspecifikus alegységgel (IL-2R alfa, IL-15R alfa) rendelkeznek. A két receptor működési mechanizmusában lényeges különbség, hogy míg az IL-2R három alegysége egyetlen sejten fejeződik ki, addig az IL-15R főként a transzprezentáció mechanizmusát használja. Ennek során a dendritikus sejten, makrofágon vagy epiteliális sejten kifejeződő alfa alegység megköti az IL-15 ligandot, és bemutatja azt a T sejten elhelyezkedő beta-gamma heterodimernek, ezáltal aktiválva a T sejtet. A két citokin számos közös hatása mellett ellentétes szerepet tölt be a memória sejtek túlélésében: míg az IL-2 az aktiváció által indukált sejthalál révén apoptózist vált ki, az IL-15 ezzel szemben a sejtek túlélését segíti elő. Az eltérő hatásokért feltehetően a különböző alfa alegységek, illetve az ezekkel specifikusan kölcsönható jelátvivő molekulák felelősek. Kísérleteinkben vizsgálni kívánjuk azt, hogy a transzprezentáció során a T sejtbe transzlokálódott IL-15R alfa alegység milyen kölcsönhatásokban vesz részt, a sejtmagban megjelenik-e trnaszkripciót szabályozó komplexekben. Ezen kérdések megválaszolásához modern fluoreszcencia mikroszkópiás és molekuláris biológiai technikákat alkalmazunk. Kísérleteink rávilágíthatnak a két citokin által kiváltott eltérő sejtsorsok molekuláris hátterére és segíthetik új célpont orientált terápiák tervezését.
előírt nyelvtudás: angol középfok felvehető hallgatók száma: 1
Bejelentkezés
