|
|
 |
|
| Témakiírás |
| |
A kutatási téma leírása:
Előzmények: Munkacsoportunk az érbetegségeket kiváltó és kísérő autoimmun és gyulladásos jelenségekkel foglalkozik. Évekre visszanyúló kutatási területet jelent a hősokkfehérjékkel szemben kialakuló autoimmunitás szerepének vizsgálata koronária betegségben. Később az anti-Hsp antitestek szintjének szabályozásával és összefüggéseikkel is foglalkoztunk (fertőzéses és genetikai tényezők vizsgálta). Megállapítottuk, hogy az anti-Hsp60 autoantitestek etiológiai szereppel bírhatnak koronária betegségben, és az autoantitetek szintje genetikai tényezőkkel (IL-6 és immunglobulin polimorfizmusok) mutat összefüggést. Figyelmünk eredményeink értelmezése során egyre inkább az érbetegségekben megjelenő gyulladásos jelenségekre koncentrálódott, foglalkoztunk az akut-fázis fehérjék és gyulladásos citokinek felmérésével klinikai vizsgálatokban.
Munkacsoportunk fokozatosan felismerve az elméleti kihívásokat (komplex pathomechanizmus) és élve a gyakorlati megvalósítás modern eszközeivel (több tényező parallel felmérése) eljutott az egy-egy etiológiai tényező vizsgálatától a multifaktoriális betegségek komplex klinikai vizsgálatához. Fő kutatási profilunk jelenleg olyan klinikai vizsgálatok szervezése, melyekben egyszerre kerülnek rögzítésre a részletes klinikai adatok, valamint meghatározásra több tucat (vagy még több) genetikai polimorfizmus és az ezekhez tartozó releváns plazma biomarkerek. Az így felépített és keresztülvitt klinikai vizsgálatokban rendkívül nagy kihívást jelent a biostatisztikai kiértékelés, így erre külön hangsúlyt fektettünk. Kollaborációs munka keretében saját operációkutatási témába is kezdtünk nagy adatbázisaink adatbányászati kiértékelése vonatkozásában.
A munkacsoport eddigi legfontosabb eredményei:
• Prohászka Z, Duba J, Horváth L, Császár A, Karádi I, Szebeni A, Singh M, Fekete B, Romics L, Füst G: Comparative study on antibodies to human and bacterial 60 kDa heat shock proteins in a large cohort of patients with coronary heart disease and healthy subjects. Eur. J. Clin. Invest., 2001; 31:285-292.
• Prohászka Z, Duba J, Lakos G, Kiss E, Varga L, Jánoskuti L, Császár A, Karádi I, Nagy K, Singh M, Romics L and Füst G: Antibodies against human hsp60 and mycobacterial hsp65 differ in their antigen specificity and complement activating ability. Internat. Immunol., 1999; 11:1363-1370.
• Burian K, Kis Z, Virok D, Endrész V, Prohászka Z, Duba J, Berencsi K, Boda K, Romics L, Füst G, Gönczöl E: Independent and joint effects of antibodies to human heat shock protein 60 and Chlamydia pneumoniae infection in the development of coronary atherosclerosis. Circulation, 2001; 103:1503-1508.
• Veres A, Prohászka Z, Kilpinen S, Singh M, Füst G, Hurme M: The promoter polymorphism of the IL-6 gene is associated with levels of antibodies to 60 kDa heat shock proteins. Immunogenetics, 2002; 53:851-856.
• Veres A, Szamosi T, Ablonczy M, Szamosi T Jr, Singh M, Karádi I, Romics L, Füst G, Prohászka Z: Complement activating antibodies against the human 60 kDa heat shock protein as a new independent family risk factor of coronary heart disease. Eur. J. Clin. Invest., 2002; 32(6):405-410.
• Veres A, Füst G, Smieja M, McQueen M, Horváth A, Yi Q, Biro A, Pogue J, Romics L, Karádi I, Singh M, Gnarpe J, Prohászka Z, Yusuf S; Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study Investigators. Relationship of anti-60 kDa heat shock protein and anti-cholesterol antibodies to cardiovascular events. Circulation, 2002; 106(22):2775-2780.
• Uray K, Hudecz F, Füst G, Prohászka Z: Comparative analysis of linear antibody epitopes on human and mycobacterial 60 kDa heat shock proteins using samples of healthy blood donors. Int. Immunol., 2003; 15(10):1229-1236.
• Pandey JP, Prohászka Z, Veres A, Füst G and Hurme M: Epistatic effects of genes encoding immunoglobulin GM allotypes and interleukin-6 on the production of autoantibodies to 60-kDa and 65 kDa heat shock proteins. Genes and Immunity, 2004; 5(1):68-71.
• Széplaki G, Prohászka Z, Duba J, Rugonfalvi-Kiss S, Karádi I, Kókai M, Kramer J, Füst G, Kleiber M, Romics L, Varga L: Association of high serum concentration of the third component of complement (C3) with pre-existing severe coronary artery disease and new vascular events in women. Atherosclerosis, 2004; 177(2):383-389.
• Jánoskuti L, Förhécz Z, Hosszúfalusi N, Kleiber M, Walentin S, Bálint O, Duba J, Rugonfalvi-Kiss S, Romics L, Karádi I, Füst G, Prohászka Z: High levels of C-reactive protein with low total cholesterol concentrations additively predict all-cause mortality in patients with coronary artery disease. Eur. J. Clin. Invest., 2005; 35(2):104-111.
Folyamatban lévő vizsgálatok
Munkacsoportunkba olyan jelöltek jelentkezését várjuk, akik klinikai vizsgálatok szervezésével, a releváns genetikai és plazma markerek mérésével, és az adatbázisok kiértékelésével kívánnak foglalkozni. A vizsgálatokban szükségessé válhat új metodikák beállítása és fejlesztése. A következő konkrét témák közül lehet jelenleg választani:
1. Multifaktoriális pathomechanizmusú betegségek (hangsúllyal: érbetegségek és szívelégtelensé pathomechanizmusának komplex vizsgálata, hangsúllyal gyulladásos tényezőkre (komplement, citokinek, genetikai polimorfizmusok), a lipidanyagcserére, táplálkozási tényezőkre, és a vezoreguláció folyamataira
2. Túlélési prediktorok vizsgálata multifaktoriális betegségekben. Biostatisztikai analízis.
3. A logikai adatanalízis eljárás fejlesztése és alkalmazása klinikai vizsgálatok értékelésében
4. Multifaktoriális pathomechanizmusú betegségek (pl szívelégtelenség) kimenetelének predikciójában használható új laboratóriumi diagnosztikai eljárások fejlesztése (szilárd fázisú immunassay-k, folyadék fázisú immunassay-k).
5. Multifaktoriális pathomechanizmusú betegségek (pl szívelégtelenség) kimenetelének predikciójában használható molekulák vizsgálatára alkalmas in vitro modellrendszerek beállítása és kapcsolódó vizsgálatok
6. Új klinikai vizsgálatok szervezése a komplex pathomechanizmus tanulmányozására
felvehető hallgatók száma: 3
Jelentkezési határidő: 2019-12-31 |
|
|
|
|
|
|
|
Bejelentkezés
